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HC-030031.html" style="color: #3ba8e9; text-decoration: none">HC-030031

MCE 國際站：HC-030031.html" style="color: #3ba8e9; text-decoration: none">HC-030031

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-15064

CAS：HC-030031.html" style="color: #3ba8e9; text-decoration: none">349085-38-7

純度：99.97%

存儲條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：HC-030031 是一種有效的選擇性的 TRPA1 抑制劑，拮抗 AITC 和福爾馬林誘發(fā)的鈣流入，IC50 分別為 6.2±0.2 和 5.3±0.2 μM。

體外：無論使用何種激動劑，HC-030031 都以相似的效力可逆地阻斷 TRPA1 電流；這包括阻斷由可逆激動劑 (如 AITC) 或不可逆激動劑 (如 N-甲基馬來酰亞胺) 引起的電流。HC-030031 阻斷 N-甲基馬來酰亞胺激活 TRPA1，后者通過半胱氨酸修飾不可逆地打開通道。HC-030031 不會阻斷由 TRPV1、TRPV3、TRPV4、hERG 或 NaV1.2 通道介導(dǎo)的電流[1]。HC-030031 相對于肉桂醛或異硫氰酸烯_丙酯 (AITC 或芥子油) 誘導(dǎo)的 TRPA1 激活的效力分別為 4.9 和 7.5 μM (IC50)。這些發(fā)現(xiàn)與之前報(bào)道的 6.2 μM 的 IC50 對 TRPA1 的 AITC 激活相似。使用穩(wěn)定表達(dá)人 TRPA1 的 HEK-293 細(xì)胞在 FLIPR 鈣流入測定中測試 HC-030031 阻斷 TRPA1 激活的能力。在添加 EC60 濃度的肉桂醛或 AITC 之前，將濃度為 0.3 至 60 μM 的 HC-030031 與細(xì)胞一起孵育 10 分鐘。HC-030031 以劑量依賴性方式阻斷肉桂醛和 AITC 誘導(dǎo)的鈣內(nèi)流，IC50 值分別為 4.9 和 7.5 μM[2]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：將 AITC (10%; 50 μL) 注射到大鼠后爪后，HC-030031 (300 mg/kg) 在前 5 分鐘內(nèi)顯著減少退縮。在一小時的剩余時間內(nèi)，HC-030031 降低了退縮頻率，這一結(jié)果反映了在福爾馬林引起的退縮中觀察到的效果[1]。在大鼠中，口服 HC-030031 以 100 mg/kg 的劑量減少 AITC 誘導(dǎo)的傷害性行為。此外，口服 HC-030031 (100 mg/kg) 顯著逆轉(zhuǎn)完-全弗氏佐劑 (CFA) 誘導(dǎo)的炎癥性疼痛的更慢性模型和神經(jīng)性疼痛的脊神經(jīng)結(jié)扎模型中的機(jī)械超敏反應(yīng)?？诜o藥后 1 小時，HC-030031 顯著縮短了注射 1% AITC 后的提升持續(xù)時間 (p[2]。HC-030031 完-全逆轉(zhuǎn)發(fā)炎小鼠中增強(qiáng)的機(jī)械放電[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動物實(shí)驗(yàn)：所有實(shí)驗(yàn)均使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠 (200-500 g)。使用 HC-030031 (100, 300 mg/kg)。對于所有實(shí)驗(yàn)，HC-030031 懸浮于 0.5% 甲基纖維素中，并以 10 mL/kg 的體積口服給藥。將萘普生 (20 mg/kg) 溶解于無菌水中，口服給藥，作為 CFA 實(shí)驗(yàn)的陽性對照。將普瑞巴林 (20 mg/kg) 溶解于無菌水中，口服給藥，作為神經(jīng)性疼痛實(shí)驗(yàn)的陽性對照。使用成年雄性 C57BL/6 小鼠 (8-12 周齡)。將 30 µL 未稀釋的 CFA 乳液注射到小鼠左足底后爪內(nèi)側(cè)。載體對照組注射 30 µL 無菌 0.9% 鹽水溶液。注射兩天后，在超敏反應(yīng)達(dá)到高峰時，使用數(shù)字卡尺 (VWR) 測量后爪中點(diǎn)的炎癥程度。在一個實(shí)驗(yàn)中，在 CFA 注射后 2 天將膜不通透性鈉通道抑制劑利多_卡因 N-乙基溴（也稱為 QX-314，（0.2% 鹽水；30 µL）與或不與 TRPA1 激動劑肉桂醛 (30 µM) 一起注射到左后爪跖部。在另一個實(shí)驗(yàn)中，在 CFA 注射后 2 天將 TRPA1 拮抗劑 HC-030031（100 µg 溶于 30 µL 0.5% DMSO 和 0.25% Tween-80 的 PBS 溶液中）注射到左后爪跖部。載體對照用 30 µL 0.5% DMSO 和 0.25% Tween-80 的 PBS 溶液注射。所有行為分析均在注射 QX-314、HC-030031 或載體后 1 至 4 小時內(nèi)完成。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：在測定前 24 小時，將穩(wěn)定表達(dá)人類 TRPA1 的 HEK-293 細(xì)胞以 20,000 個細(xì)胞/孔的密度接種到 384 孔板中。在測定當(dāng)天，將細(xì)胞在室溫下加入 4 μM Fluo-4 染料和 0.08% 普盧蘭酸，在由 Hank 平衡鹽溶液（補(bǔ)充有 20 mM HEPES、2.5 mM 丙磺舒和 4% TR-40）組成的測定緩沖液中孵育 1 小時。使用熒光成像板讀取器 (FLIPR) TETRA 進(jìn)行鈣流入測定。在拮抗劑測試之前，為 TRPA1 激動劑肉桂醛和 AITC 生成濃度-反應(yīng)曲線，以便確定 EC60 濃度。HC-030031 的滴定由 DMSO 原液制成，在測定中將 DMSO 保持為 0.4% 的常數(shù)。將拮抗劑與細(xì)胞一起孵育 10 分鐘，然后加入 EC60 濃度的肉桂醛（18 μM）或 AITC（6 μM），并再監(jiān)測鈣流入 10 分鐘[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：TRPA1[1]

熱銷產(chǎn)品：S63845  | Neocarzinostatin  | Celecoxib  | Cholesterol  | Rucaparib

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. McNamara CR, et al. TRPA1 mediates formalin-induced pain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Aug 14;104(33):13525-30. [2]. Eid SR, et al. HC-030031, a TRPA1 selective antagonist, attenuates inflammatory- and neuropathy-induced mechanical hypersensitivity. Mol Pain. 2008 Oct 27;4:48. [3]. Lennertz RC, et al. TRPA1 mediates mechanical sensitization in nociceptors during inflammation. PLoS One. 2012;7(8):e43597. [4]. Miyake T, et al. Cold sensitivity of TRPA1 is unveiled by the prolyl hydroxylation blockade-induced sensitization to ROS. Nat Commun. 2016 Sep 15;7:12840. [5]. So K, et al. Hypoxia-induced sensitisation of TRPA1 in painful dysesthesia evoked by transient hindlimb ischemia/reperfusion in mice. Sci Rep. 2016 Mar 17;6:23261.