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Midostaurin

MCE 國(guó)際站：Midostaurin

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-10230

CAS：120685-11-2

中文名稱：米哚妥林

Synonyms：米哚妥林; PKC412; CGP 41251

純度：99.91%

存儲(chǔ)條件：-20°C，密封保存，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C，6個(gè)月；-20°C，1個(gè)月（密封保存，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Midostaurin (PKC412; CGP 41251) 是一種具有口服活性的可逆多靶點(diǎn)蛋白激酶抑制劑。Midostaurin 抑制 PKCα/β/γ、Syk、Flk-1、Akt、PKA、c-Kit、c-Fgr、c-Src、FLT3、PDFRβ 和 VEGFR1/2，IC50 范圍為 22-500 nM。Midostaurin 還上調(diào)內(nèi)皮一氧化氮合酶 (eNOS) 基因表達(dá)。Midostaurin 顯示出強(qiáng)大的抗癌作用。

生物活性：Midostaurin (PKC412; CGP 41251) 是一種具有口服活性的可逆多靶點(diǎn)蛋白激酶抑制劑。 Midostaurin 抑制 PKCα/β/γ, Syk, Flk-1, Akt, PKA, c-Kit, c-Fgr, c-Src, FLT3, PDFRβ< /b> 和 VEGFR1/2 的 IC₅₀ 范圍為 22-500 nM^[1][2]。 Midostaurin 還上調(diào)內(nèi)皮一氧化氮合酶 (eNOS) 基因表達(dá)。 Midostaurin 具有強(qiáng)大的抗癌作用^[3]。 IC50 和目標(biāo)：IC50：22 nM (cPKC-α)、30 nM (cPKC-β1)、31 nM (cPKC-β2)、24 nM (cPKC-γ)、330 nM (nPKC-δ)、160 nM (nPKC -η), 1.25 μM (nPKC-ε), 465 μM (aPKC-ζ), 38 nM (PPK), 570 nM (蛋白激酶 A), 95 nM (c-Syk), 86 nM (KDR), 912 nM (Flt-1)，1.90 μM（肌球蛋白輕鏈激酶）^[2] 體外： 米哚妥林 (PKC412) 具有廣泛的抗增殖作用在體外對(duì)各種腫瘤和正常細(xì)胞系具有活性，并且能夠在體外逆轉(zhuǎn) Pgp 介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性。細(xì)胞暴露于 Midostaurin (PKC412) 會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞周期的 G2/M 期劑量依賴性增加，同時(shí)多倍體增加、細(xì)胞凋亡和電離輻射敏感性增強(qiáng)^[1]。 Midostaurin (PKC412) 顯著抑制 KIT-、Lyn- 和 STAT5 活性，但不抑制 HMC-1 細(xì)胞和原發(fā)性腫瘤肥大細(xì)胞中的 Btk^[3]。 Midostaurin (PKC412) 抑制造血 Ba/F3 細(xì)胞中的 EN 融合酪氨酸激酶。 Midostaurin (PKC412) 以劑量依賴性方式顯著抑制 M0-91 和 IMS-M2 細(xì)胞中的 EN 磷酸化^[4]。 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)： Midostaurin (PKC412) 在小鼠模型中強(qiáng)烈抑制視網(wǎng)膜新生血管形成以及激光誘導(dǎo)的脈絡(luò)膜新生血管形成^[1]。 Midostaurin (PKC412)（25 mg/kg，腹腔注射）保護(hù) K18 Arg90Cys 過(guò)表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠的小鼠肝臟免受 Fas 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡^[5]。

體外：Midostaurin (PKC412) 在體外對(duì)各種腫瘤和正常細(xì)胞系表現(xiàn)出廣泛的抗增殖活性，并且能夠在體外逆轉(zhuǎn) Pgp 介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性。細(xì)胞暴露于 Midostaurin (PKC412) 會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞周期的 G2/M 期劑量依賴性增加，同時(shí)多倍體增加、細(xì)胞凋亡和電離輻射敏感性增強(qiáng)[1]。 Midostaurin (PKC412) 顯著抑制 KIT-、Lyn-和 STAT5 活性，但不抑制 HMC-1 細(xì)胞和原發(fā)性腫瘤肥大細(xì)胞中的 Btk[3]。 Midostaurin (PKC412) 抑制造血 Ba/F3 細(xì)胞中的 EN 融合酪氨酸激酶。Midostaurin (PKC412) 以劑量依賴性方式顯著抑制 M0-91 和 IMS-M2 細(xì)胞中的 EN 磷酸化[4]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：Midostaurin (PKC412) 強(qiáng)烈抑制小鼠模型中的視網(wǎng)膜新生血管形成以及激光誘導(dǎo)的脈絡(luò)膜新生血管形成[1]。 Midostaurin (PKC412) (25 mg/kg，腹腔注射) 保護(hù) K18 Arg90Cys 過(guò)表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠的小鼠肝臟免受 Fas 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[5]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：試驗(yàn)中使用 6-8 周齡的 K8 缺陷、K18 缺陷和人類 K18 R90C 過(guò)表達(dá)小鼠。年齡和性別匹配的小鼠每天用 Midostaurin (25 mg/kg) 治療 4 天，或用等體積的 DMSO 作為載體（均腹膜內(nèi)給藥）。治療后第 5 天，通過(guò)腹膜內(nèi)注射 Fas 配體 (Fas-L) (0.15 μg/g 體重) 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。小鼠在注射 Fas Ab 前禁食過(guò)夜，F(xiàn)as 治療小鼠的每個(gè) DMSO 或 Midostaurin (PKC412) 組使用 18 只小鼠，而對(duì)照非 Fas 治療小鼠的每個(gè) DMSO 或 Midostaurin (PKC412) 組使用 6 只小鼠。Fas Ab 注射后 6 小時(shí)通過(guò)吸入 CO2 處死小鼠。通過(guò)心內(nèi)穿刺采集血液，取出肝臟進(jìn)行蘇木精和伊紅 (HE) 染色（在 10% 福爾馬林中固定后）或在最佳切割溫度化合物中冷凍進(jìn)行免疫熒光染色[4]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：增殖通過(guò)臺(tái)盼藍(lán)染料排斥試驗(yàn)確定。將懸浮細(xì)胞以 1×105 細(xì)胞/mL 的密度接種于六孔板中，在不同濃度的 PKC412 存在下培養(yǎng) 3 天。在對(duì)照孔中添加 DMSO 代替 Midostaurin (PKC412)。處理后，將 10 μL 細(xì)胞懸浮液與 10 μL 0.4% 臺(tái)盼藍(lán)混合，使用血球計(jì)數(shù)器手動(dòng)計(jì)數(shù)活細(xì)胞。結(jié)果計(jì)算為細(xì)胞在沒(méi)有試劑的情況下生長(zhǎng)時(shí)測(cè)量值的百分比。所有實(shí)驗(yàn)重復(fù)進(jìn)行三次[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：cPKC-α 22 nM (IC50) eNOS cPKC-γ 24 nM (IC50) cPKC-β1 30 nM (IC50) cPKC-β2 31 nM (IC50) nPKC-δ 33 nM (IC50) nPKC-η 160 nM (IC50) nPKC-ε 1250 nM (IC50) aPKC-ζ 465000 nM (IC50) PPK 38 nM (IC50) KDR 86 nM (IC50) c-Syk 95 nM (IC50) cdk1/cycB 570 nM (IC50) Protein kinase A 570 nM (IC50) c-Fgr 790 nM (IC50) c-Src 800 nM (IC50) Flt-1 912 nM (IC50) EGF-R 1100 nM (IC50) Myosin-light chain kinase 1900 nM (IC50) Flk-1 3900 nM (IC50) c-Lyn 4300 nM (IC50) P70S6 kinase 5000 nM (IC50) CSK 8000 nM (IC50)

熱-銷產(chǎn)品：Aderbasib  | Donepezil  | WM-1119  | CL075  | Envafolimab

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Fabbro D, et al. PKC412--a protein kinase inhibitor with a broad therapeutic potential. Anticancer Drug Des. 2000 Feb;15(1):17-28.
[2]. Gleixner KV, et al. Synergistic growth-inhibitory effects of Midostaurin (PKC412) on neoplastic mast cells carrying KIT D816V. Haematologica. 2013 Sep;98(9):1450-7.
[3]. Chi HT, et al. ETV6-NTRK3 as a therapeutic target of small molecule inhibitor PKC412. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Dec 7;429(1-2):87-92.
[4]. Kwan R, et al. PKC412 normalizes mutation-related keratin filament disruption and hepatic injury in mice by promoting keratin-myosin binding. Hepatology. 2015 Dec;62(6):1858-69.
[5]. Fabbro D, et al. Inhibitors of protein kinases: CGP 41251, a protein kinase inhibitor with potential as an anticancer agent. Pharmacol Ther. 1999 May-Jun;82(2-3):293-301.
[6]. Huige Li, et al. Midostaurin upregulates eNOS gene expression and preserves eNOS function in the microcirculation of the mouse. Nitric Oxide. 2005 Jun;12(4):231-6.