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Avacopan

MCE 國(guó)際站：Avacopan

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-17627

CAS：1346623-17-3

Synonyms：CCX168

純度：99.75%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Avacopan (CCX168) 是高效，選擇性，有口服活性的補(bǔ)體 5a 受體 (C5aR) 抑制劑，IC50 值為0.1 nM。

生物活性：Avacopan (CCX168) 是一種強(qiáng)效、選擇性、口服補(bǔ)體 5a 受體 (C5aR) 抑制劑，IC50 為 0.1 nM。

體外：CCX168 取代[125I]-C5a 與人骨髓細(xì)胞系 (U937) 上的 C5aR 結(jié)合，效力 (IC50) 為 0.1 nM。CCX168 抑制 C5a 介導(dǎo)的 U937 細(xì)胞趨化性，效力 (CCX168 的濃度在 C5a 活性中產(chǎn)生 2 倍右移) 為 0.2 nM。CCX168 競(jìng)爭(zhēng)性和選擇性地阻斷純化的人嗜中性粒細(xì)胞中 C5a 誘導(dǎo)的鈣動(dòng)員，IC50 值為 0.2 nM。CCX168 抑制 C5a 誘導(dǎo)的分離的中性粒細(xì)胞釋放活性氧，并能夠完-全阻斷這些中性粒細(xì)胞的呼吸爆發(fā)[1]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：CCX168 顯示在廣泛的劑量范圍 (1 至 100 毫克) 內(nèi)具有良好的耐受性，并且顯示出劑量依賴(lài)性藥代動(dòng)力學(xué)。每天兩次口服 30 mg CCX168 可在一整天內(nèi)阻斷循環(huán)中性粒細(xì)胞中 C5a 誘導(dǎo)的 CD11b 上調(diào) 94% 或更多，表明基本完-全覆蓋靶標(biāo)。在口服 0.03 mg/kg CCX168 的小鼠中，所得血漿 CCX168 濃度為 15 nM (8.7 ng/mL)，可將循環(huán)白細(xì)胞的下降從 53% 降低至 25%。在給予 0.3 mg/kg CCX168 的小鼠中，75 nM (44 ng/mL) 的血漿 CCX168 濃度使循環(huán)白細(xì)胞相對(duì)于基線的下降從 53% 減少到 10% (與對(duì)照相比，p[1]?？诜?CCX168，每天 30 mg/kg，可降低 hC5aR 小鼠中抗 MPO NCGN 的嚴(yán)重程度。CCX168 組腎小球月牙狀病變由 30.4% 降至 3.3%。每天接受 CCX168 30 mg/kg 的小鼠的尿血尿、蛋白尿和白細(xì)胞尿減少。CCX168 的保護(hù)導(dǎo)致新月體和壞死減少[2]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠：人類(lèi) C5aR 基因敲入小鼠通過(guò)口服管飼法給藥載體（PEG-400/solutol-HS15 70:30，5 mL/kg）或 CCX168。給藥一小時(shí)后，靜脈注射 C5a（20 μg/kg，0.1 mL 劑量體積），并從眼眶后眼部采血采集血液樣本。通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)分析血液白細(xì)胞水平[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：0.1 nM (complement 5a receptor )[1]

熱-銷(xiāo)產(chǎn)品：S63845  | Neocarzinostatin  | Celecoxib  | Cholesterol  | Rucaparib

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Bekker P, et al. Characterization of Pharmacologic and Pharmacokinetic Properties of CCX168, a Potent and Selective Orally Administered Complement 5a Receptor Inhibitor, Based on Preclinical Evaluation and Randomized Phase 1 Clinical Study. PLoS One. 2016 Oct 21;11(10):e0164646.
[2]. Xiao H, et al. C5a receptor (CD88) blockade protects against MPO-ANCA GN. J Am Soc Nephrol. 2014 Feb;25(2):225-31.