高尿酸血癥動(dòng)物模型動(dòng)物的選擇

主要選擇嚙齒類(lèi)動(dòng)物，其中大鼠是主要的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

高尿酸血癥動(dòng)物模型造模方法

根據(jù)HUA的形成機(jī)制，制備HUA動(dòng)物模型主要有四種方法：增加尿酸來(lái)源；抑制尿酸排泄；抑制尿酸代謝；綜合因素。

一、增加尿酸來(lái)源制備動(dòng)物模型

1、尿酸法

造模方法：給小鼠腹腔注射尿酸（0.125～0.5g/kg），制備急性HUA模型。以0.25g/kg注射劑量造模效果好，在注射10min后血尿酸水平最高，維持4h以上。性別對(duì)該模型小鼠血清尿酸水平無(wú)影響，老年小鼠比青年小鼠更易構(gòu)建HUA模型。

2、次黃piao呤法

造模方法：小鼠一次性腹腔注射給予次黃piao呤（0.1～ 1g/kg）造模，2h、4h、8h測(cè)血清尿酸，尿酸濃度值顯著升高。

二、抑制尿酸排泄制備動(dòng)物模型

造模方法：腺嘌呤（10g/L）加乙胺丁醇（25g/L）連續(xù) 21d大鼠灌胃給藥。造模第1周，模型組出現(xiàn)脫毛，活動(dòng)減少等現(xiàn)象，第3周，體質(zhì)量相比對(duì)照組明顯下降，尿酸、Cr 和BUN水平顯著升高，腎小球體積增大，出現(xiàn)空泡樣，腎小管蛋白質(zhì)滲出。

三、抑制尿酸代謝制備動(dòng)物模型

造模方法：大鼠一次性腹腔注射氧嗪酸鉀（0.1～0.6g/kg） 制備急性HUA模型。

四、綜合因素模型

造模方法：分別用酵母（30g/kg）、次黃piao呤（１g/kg）、氧嗪酸鉀（0.25g/kg）、腺嘌呤（0.1g/kg） 加乙胺丁醇（0.25g/kg）4種造模方式，連續(xù)14d灌胃給藥，模型組尿酸值均顯著升高，其中以氧嗪酸鉀造模效果好，升高108%。

目前造模方法多采用尿酸酶抑制劑氧嗪酸鉀加尿酸前體物等聯(lián)合給藥，這類(lèi)方法較穩(wěn)定，能長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)，對(duì)動(dòng)物機(jī)體損害小。還有通過(guò)基因改造制備動(dòng)物模型，因?yàn)閮r(jià)格較高，周期長(zhǎng)，現(xiàn)在在摸索過(guò)程中。