一項(xiàng)新的研究挑戰(zhàn)了這樣一個(gè)假設(shè)，即患有嚴(yán)重自閉癥等發(fā)育性腦疾病的人只有在嬰兒期或幼兒期的狹窄窗口中接受治療，才能從醫(yī)學(xué)干預(yù)中獲益。

只有一個(gè)SYNGAP1基因拷貝工作的孩子天生不能產(chǎn)生足夠的SYNGAP1蛋白。兩份“壞”拷貝則是致命的。根據(jù)缺陷程度，這些孩子長大后會(huì)面臨一系列的發(fā)育挑戰(zhàn)。可能包括智力障礙、自閉癥樣行為、感官加工紊亂和對藥物無反應(yīng)的癲癇發(fā)作。佛羅里達(dá)州Scripps研究所神經(jīng)科學(xué)系副教授Gavin Rumbaugh博士說，這種疾病可能每10000人中就有一到四個(gè)人受到影響，這與脆性X綜合征的頻率相似。然而，只有通過基因檢測才能發(fā)現(xiàn)，結(jié)果是僅很小一部分的患者能被確診。

為了研究在成年期治療SYNGAP1障礙是否可行，Rumbaugh的研究小組用遺傳方法將小鼠SYNGAP1蛋白水平恢復(fù)到了正常水平。治療后的成年小鼠表現(xiàn)出多方面的改善。Rumbaugh說，這表明基因的一個(gè)斷裂拷貝不僅會(huì)在大腦發(fā)育過程中對大腦造成傷害，而且還會(huì)對成人大腦產(chǎn)生影響。Rumbaugh補(bǔ)充說，一旦有了選擇，在生命的任何階段都有理由進(jìn)行治療。

“我們在小鼠身上的發(fā)現(xiàn)表明，成年患者的神經(jīng)發(fā)育障礙的病程可以改變，”Rumbaugh說。“在恢復(fù)成年動(dòng)物的SYNGAP1蛋白水平后，我們可以糾正與癲癇和記憶障礙有關(guān)的腦功能障礙。”

值得注意的是，本文提供了一種方法來衡量潛在藥物或其他治療神經(jīng)發(fā)育障礙的有效性。癲癇發(fā)作之間的電圖峰值是癲癇的一個(gè)指標(biāo)。在他們的論文中，科學(xué)家們觀察了從SYNGAP1障礙患者登記處收集的人類腦電圖數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)這些峰值的出現(xiàn)更可能發(fā)生在睡眠中。在SYNGAP1障礙的小鼠模型中也觀察到了類似的現(xiàn)象。Rumbaugh說，建立能夠預(yù)測大腦功能*的生物標(biāo)志物將是推進(jìn)嚴(yán)重神經(jīng)發(fā)育障礙患者治療的關(guān)鍵一步。

Rumbaugh說，顯然需要一種治療方案，隨著SYNGAP1障礙兒童的成熟，癲癇發(fā)作通常會(huì)變得更頻繁，對于許多患者來說，這些發(fā)作對抗癲癇藥物沒有反應(yīng)。

“了解受這種嚴(yán)重疾病影響的家庭是非常寶貴的，并促使我們開發(fā)出能改善兒童和成人生活的治療方法，”Rumbaugh說。“令人鼓舞的是，基因治療技術(shù)提高了其他類型大腦疾病的病理低蛋白水平，現(xiàn)在在臨床上顯示出了希望。”

免費(fèi)提供威斯騰CRIPR/Cas9基因編輯技術(shù)答疑及相關(guān)資料！

原文來源：Re-expression of SynGAP protein in adulthood improves translatable measures of brain function and behavior

（生物通：伍松）