DIMA BIOTECH/艾美捷膜蛋白& ADC抗體內(nèi)化解決方案
DIMA BIOTECH(締碼生物科技有限公司)專注于可成藥靶點(diǎn)臨床前研發(fā)產(chǎn)品和服務(wù)。產(chǎn)品主要包括:優(yōu)質(zhì)重組蛋白、全長(zhǎng)膜蛋白、多應(yīng)用驗(yàn)證單克隆抗體、功能驗(yàn)證參照抗體及130+過(guò)表達(dá)細(xì)胞株,聚焦可成藥靶點(diǎn)的功能蛋白和抗體。除了蛋白抗體,締碼生物還專為ADC客戶開(kāi)發(fā)了payload抗體及內(nèi)吞檢測(cè)試劑。
艾美捷DIMA BIOTECH產(chǎn)品分類:
1. 膜蛋白平臺(tái)
跨膜蛋白作為細(xì)胞膜的重要組成部分, 在物質(zhì)運(yùn)輸、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞間識(shí)別等多種細(xì)胞功能中發(fā)揮著重要作用。其功能異常往往會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生,這使它們成為理想的藥物作用靶點(diǎn)。目前以跨膜蛋白為藥物靶點(diǎn)占現(xiàn)階段己知藥物靶點(diǎn)的60%以上。而針對(duì)抗體藥靶點(diǎn),膜蛋白幾乎占90%以上。DIMA BIOTECH使用哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)制備和純化各種穿膜蛋白,包括單穿和多穿膜蛋白。目前,DIMA BIOTECH可提供超過(guò)1000種經(jīng)過(guò)功能驗(yàn)證的現(xiàn)貨可成藥蛋白, 包括ECD蛋白及全長(zhǎng)膜蛋白。 DIMA BIOTECH擁有五大全長(zhǎng)多穿膜蛋白制備體系:Nanodisc(合成納米盤(pán)),MNP(納米膜顆粒),VLP(病毒樣顆粒),EXO(外泌體),Detergent(去垢劑)。截止到目前,公司已成功制備出100多種功能活性的全長(zhǎng)多穿膜蛋白,其中包括多個(gè)GPCR蛋白和離子通道等高難度膜蛋白。
蛋白產(chǎn)品包括:表達(dá)胞外結(jié)構(gòu)域(ECD)蛋白,還可以提供全長(zhǎng)蛋白(FLP)
2. 兔單克隆抗體平臺(tái)
與其他動(dòng)物相比,兔擁有d特的B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程,并且比嚙齒動(dòng)物與人類的親緣性更遠(yuǎn)。除此之外,兔B細(xì)胞具有雙重親和力成熟機(jī)制,包括基因轉(zhuǎn)換和SHM(體細(xì)胞超突變);同時(shí),兔IgG的蛋白結(jié)構(gòu)與鼠IgG不同,體現(xiàn)在其只擁有一個(gè)亞型IgG,兔輕鏈上t有的額外二硫鍵,以及CDR3的長(zhǎng)度和序列差異很大等方面。這些不同之處使得兔單抗具有更高的親和力和特異性,也更有可能篩選出具有差異化的抗體。
3. ADC臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)平臺(tái)
抗體偶聯(lián)藥物( antibody-drug conjugate,ADC) 是將單克隆抗體藥物的高特異性和小分子細(xì)胞d藥物(也稱有效載荷,cytotoxic payload)的高活性相結(jié)合,用以提高腫瘤藥物的靶向性、減少毒副作用。通常ADC由3個(gè)關(guān)鍵成分組成:抗體,連接子和有效載荷,所有這些因素都會(huì)影響ADC的可給藥特性,如抗腫瘤作用、藥代動(dòng)力學(xué)、穩(wěn)定性和細(xì)胞毒性。ADC抗體分子的篩選是ADC臨床轉(zhuǎn)化前的重要基礎(chǔ),是保證ADC臨床有效性和安全性的關(guān)鍵。DIMA BIOTECH針對(duì)每個(gè)ADC熱門(mén)靶點(diǎn),已經(jīng)開(kāi)發(fā)出幾十種預(yù)先開(kāi)發(fā)好的先導(dǎo)分子,同時(shí)建立了一整套ADC臨床前藥效學(xué)評(píng)價(jià)平臺(tái)。
ADC的有效載荷主要有兩類:微管蛋白抑制劑和DNA抑制劑。其中常見(jiàn)微管蛋白有效載荷有四大類:海兔毒素類(例如,MMAE,MMAF);美登素類(例如,DM1,DM4);微管溶素類,軟海綿素類(例如,艾日布林)。DNA抑制劑又分為DNA損傷劑和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,DNA損傷劑包括卡奇霉素類、PBD(吡咯并苯二氮卓)類、倍癌霉素類等,拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑主要是喜樹(shù)堿類衍生物,包括依沙替康、SN38與Dxd等。
基于pH敏感試劑的內(nèi)吞檢測(cè):DiTagTM PH敏感IgG標(biāo)記試劑提供了一種易于測(cè)試抗體內(nèi)吞的解決方案。該試劑利用PH敏感熒光標(biāo)記的Fc結(jié)合蛋白與來(lái)自不同物種的IgG抗體結(jié)合,導(dǎo)致熒光標(biāo)記抗體-試劑復(fù)合物的形成??贵w內(nèi)吞后,周?chē)?span style="font-family: Calibri;">PH變?yōu)樗嵝?,抗體和標(biāo)記試劑復(fù)合物的熒光信號(hào)明顯增強(qiáng)。熒光強(qiáng)度的強(qiáng)弱可以直接反應(yīng)抗體內(nèi)吞的效率。通過(guò)測(cè)量熒光信號(hào)強(qiáng)度,研究人員可以評(píng)估抗體內(nèi)吞效率。這一信息對(duì)于細(xì)胞代謝機(jī)制至關(guān)重要,可以有效評(píng)估抗體在靶向治療或診斷應(yīng)用中的功效。此外,監(jiān)測(cè)熒光強(qiáng)度也可以提供動(dòng)力學(xué)和抗體內(nèi)吞的依據(jù),幫助研究人員優(yōu)化實(shí)驗(yàn)條件和提高。
作為DIMA BIOTECH在中國(guó)的經(jīng)銷(xiāo)商,艾美捷科技有限公司將為中國(guó)客戶提供全面的DIMA BIOTECH產(chǎn)品以及客戶訂制化服務(wù)。
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