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北京基爾比生物微重力環(huán)境下腸道微生物群及其代謝物對心血管和骨骼肌

來源:北京基爾比生物科技有限公司   2025年04月09日 17:38  
1. 研究背景:

 

腸道微生物群對人體健康至關(guān)重要,其失調(diào)與多種疾病相關(guān)。微重力環(huán)境會影響宇航員的心血管和骨骼肌健康,而腸道微生物群及其代謝物在其中的作用尚不明確。研究二者關(guān)系,有助于為宇航員健康保障及相關(guān)疾病治療提供新方向。北京基爾比生物微重力環(huán)境下腸道微生物群及其代謝物對心血管和骨骼肌
2. 腸道微生物群在人體健康中的作用:腸道微生物群的平衡對維持人體健康十分關(guān)鍵,其失調(diào)會引發(fā)多種疾病。在心血管疾病方面,腸道微生物群及其代謝物,如脂多糖(LPS)、三甲胺N-氧化物(TMAO)等,可通過多種途徑影響心血管功能,參與動脈粥樣硬化等疾病的發(fā)生發(fā)展。在骨骼肌方面,腸道微生物群及其代謝物也發(fā)揮著重要作用,如LPS可誘導(dǎo)炎癥,促進肌肉;吲哚 - 3 - 丙酸(IPA)則對肌肉有保護作用 。
3. 微重力對人體的影響
3.1 心血管系統(tǒng):微重力環(huán)境會導(dǎo)致心血管系統(tǒng)發(fā)生一系列變化,如心臟重塑、左心室質(zhì)量減少、心室射血分數(shù)降低等。其分子機制包括心臟重塑標志物HDAC4、ERK等的變化,以及細胞凋亡的增加 。    
3.2 骨骼肌系統(tǒng):微重力會引起骨骼肌,表現(xiàn)為肌肉纖維質(zhì)量、力量和功率下降。分子機制主要涉及炎癥反應(yīng)、FoxO轉(zhuǎn)錄因子激活、泛素 - 蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)活化等,同時,micro - RNAs也在其中發(fā)揮重要作用。  
4. 微重力環(huán)境下腸道微生物群及其代謝物的變化:研究發(fā)現(xiàn),微重力環(huán)境下腸道微生物群及其代謝物會發(fā)生改變。如宇航員在太空飛行期間,腸道微生物群的F/B比值升高,IPA、膽汁酸水平降低,對甲酚(p - cresol)及其次級代謝物水平升高 。這些變化與心血管疾病和骨骼肌中觀察到的腸道微生物群變化相似,提示腸道微生物群及其代謝物可能是微重力誘導(dǎo)心血管和骨骼肌功能下降的潛在原因。
5. 腸道微生物群的調(diào)節(jié):通過補充益生元、益生菌和后生元可調(diào)節(jié)腸道微生物群平衡。在太空環(huán)境中,益生菌的穩(wěn)定性和有效性需進一步研究,而后生元因更安全、穩(wěn)定,成為更具潛力的調(diào)節(jié)方式。此外,運動也能調(diào)節(jié)腸道微生物群,在微重力環(huán)境下,運動結(jié)合其他干預(yù)措施對維持宇航員肌肉健康具有重要意義。
6. 研究結(jié)論:腸道微生物群及其代謝物在微重力環(huán)境下的變化與心血管和骨骼肌功能下降相關(guān),個性化調(diào)節(jié)腸道微生物群可能是改善宇航員健康的有效策略。未來研究應(yīng)聚焦于明確腸道微生物群代謝物與微重力誘導(dǎo)異常之間的直接聯(lián)系,探究其作用機制,并驗證補充相關(guān)代謝物能否改善微重力環(huán)境下的心血管和骨骼肌功能 。

 

北京基爾比生物科技有限公司 研制的微重力clinostat:

 

  • 可以進行細胞培養(yǎng)的同時,連續(xù)實時定量記錄模擬環(huán)境的重力變化,便于觀測模擬微重力或超重力效應(yīng)下細胞、組織等變化規(guī)律和實現(xiàn)對實驗環(huán)境的調(diào)節(jié),且可直接放進培養(yǎng)箱,方便細胞的培養(yǎng)。

  • 預(yù)設(shè)參數(shù)操作方便,旋轉(zhuǎn)器提供微重力環(huán)境模擬(10-3G),同時提供超重力環(huán)境的模擬(2G,2.5G或3G)


  • 可提供模擬環(huán)境下的重力監(jiān)測,X 軸、Y 軸、Z 軸三維空間重力監(jiān)測并顯示實時重力數(shù)值,讓研究人員實時采集了解模擬環(huán)境重力的精確變化。


  • 攝像頭監(jiān)控設(shè)備運行狀態(tài),具有可以快速啟動及程序預(yù)約功能

代謝物

在心血管系統(tǒng)中的作用

在骨骼肌wei suo中的作用

微重力對其水平的影響

LPS(內(nèi)毒素)

刺激ROS產(chǎn)生,激活與動脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥通路

通過激活atrogin-1/MAFbx和MuRF1,誘導(dǎo)炎癥,激活NF-κB,導(dǎo)致肌肉wei suo

HU小鼠血漿中LPS結(jié)合蛋白水平升高

TMAO(三甲胺N-氧化物)

通過增加動脈壁中泡沫細胞的形成導(dǎo)致動脈粥樣硬化

在骨骼肌中改善酶動力學(xué),但與胰島素抵抗有關(guān)

     /

IPA(吲哚-3-丙酸)

促進巨噬細胞逆膽固醇轉(zhuǎn)運

調(diào)控肌生成調(diào)節(jié)因子的表達,促進肌肉重量增加,保護免受炎癥影響

NASA雙胞胎研究顯示宇航員IPA水平下降

p-甲酚

通過上調(diào)miRNA-146b-5p和miRNA-223-3p誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙

indoxyl硫酸鹽聯(lián)合時抑制細胞增殖,增加凋亡,抑制肌生成分化,促進肌肉纖維化

ISS上度過340天的同卵雙胞胎血漿中p-甲酚葡萄糖醛酸酯和p-甲酚硫酸酯水平升高

甲烷

在大鼠心肌梗死模型中通過防止氧化應(yīng)激、凋亡和炎癥減少梗死面積

甲烷抑制導(dǎo)致骨骼肌肌病

    /

一氧化氮(NO)

具有心臟保護作用,其功能障礙會導(dǎo)致多種心血管疾病

NO處理的骨骼肌小鼠模型顯示出肌肉質(zhì)量損失減少

    /

硫化氫(H?S)

通過抑制炎癥、氧化應(yīng)激和纖維化或與NO相互作用發(fā)揮心臟保護作用

H?S的抗炎和抗氧化特性可防止由長期臥床或卸載引起的肌肉損失,以及肌肉纖維化。抑制ER應(yīng)激蛋白標記物

H?S處理改善了模擬微重力下的成骨細胞表面,維持了機械強度

膽汁酸

慢性心力衰竭患者接受膽汁酸治療后外周血流增加

膽汁酸通過與FXR結(jié)合,產(chǎn)生FGF19并激活蛋白激酶(ERK)信號通路,增加肌肉質(zhì)量

NASA雙胞胎研究發(fā)現(xiàn)宇航員膽汁酸水平低于留在地球的同卵雙胞胎

短鏈脂肪酸(SCFA)

丁酸減少導(dǎo)致炎癥,增加動脈粥樣硬化、心力衰竭和冠狀動脈疾病的斑塊大小

SCFA處理的無菌小鼠減少了由腸道微生物群耗竭引起的骨骼肌功能障礙

MARS500研究顯示丁酸產(chǎn)生菌減少

 


 

公司主營產(chǎn)品:

3D-clinostat 三維旋轉(zhuǎn)儀,

微/超重力三維細胞培養(yǎng)系統(tǒng),

3D回轉(zhuǎn)重力環(huán)境模擬系統(tǒng),隨機定位儀,

類器官芯片搖擺灌注儀,

英國Kirkstall 類器官串聯(lián)芯片灌流仿生構(gòu)建系統(tǒng)

 

 

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