原料藥粒徑與溶出度

藥品生產企業(yè)是以藥品特征的溶出曲線用于衡量質量標準。其中溶出度是一個藥學評價的重要參數。溶出度試驗具有高使用價值，可在仿制藥研發(fā)、生產、質控、監(jiān)管、臨床使用等方面發(fā)揮出巨大作用。一般情況下，隨著粒徑的減小，其粒度細微均勻，比表面積增大，孔隙率增加，吸附性增強，溶解性增強，親和力變大，化學反應速率增加，改善了藥物的溶出度，能使有效成分較好地分散、溶解在體液里，且與目標接觸面積變大，更易被人體吸收，從而提高了治療效果。

目前對于原料藥調整其粒徑大小方面的工藝主要是通過微粉或者細粉處理等，使其達到一定的粒度,混合后主藥含量更為均勻, 制得的片劑更為細膩均勻。其中有效成分的溶出速率也大為加快, 同等重量的藥物, 粒度越小, 表面積越大, 溶解越快, 細粉比粗粉的絕對生物利用度能提高約20%左右。一般情況下，顆粒的粒度愈小,而均勻度、流動性好的顆粒, 才能保證重量差異小, 藥物含量分布均勻, 顆粒的第二次崩解好, 從而改善藥物的溶出性能。

篩分儀在藥物分析中的應用

篩分儀是實驗室最常見，經濟和經典的粒度分析和物理分析的儀器。根據篩分的方式不同有三維振動，拍擊式振動，水平圓周運動和空氣動力式之分。

1. 當原料藥粒度大于150μm（100目）

2. 當需要分析或者分離的藥粉粒度小于150μm 時

如果到了75μm（200目）以下的粒度，那么一般的手段也可能收效甚微，需要更強勁有力的空氣噴射篩分法。中國藥典2015版-0982粒度和粒度分布測定法規(guī)定：篩分法一般分為手動篩分，機械篩分法與空氣噴射篩法。對于粒度小于75μm的樣品，則應采用空氣噴射篩分或其他適宜方法。Retsch的空氣動力篩AS200jet配有工業(yè)級吸塵器提供強大的負壓動力，篩分過程溫和而高效，能有效地防止顆粒團聚現(xiàn)象的產生，最小篩分粒級小到10μm。

圖像法光學粒度分析儀在藥物分析中的應用

除了傳統(tǒng)機械篩分法以外，光學粒度也是目前非常普及的標準方法。光學分析儀有兩大類，激光粒度儀與圖像法設備。我們這里主要介紹圖像法設備，因為圖像法不僅可以分析整個樣本的粒度分布，甚至還能得到粒型信息，這對于研究溶出度也是相當有意義的。

圖像法設備也分有兩大類：傳統(tǒng)的靜態(tài)圖像法-顯微鏡法費時費力，效率低下又數據量少，且并不能得到有統(tǒng)計意義的分析結果。而Retsch Technology的動態(tài)圖像法粒度粒型分析儀CamszierX2針對藥廠的粒度粒型分析要求，可以選擇干濕不同模塊，有自由落體/空氣壓力分散/濕法分散不同方式來幫助樣品均勻分散，最后得到藥粉的完整粒度和粒型信息。

上圖中，微丸顆粒需要涂覆多層包裹材料來控制崩解和溶出速度，X2能精確地測量出涂覆前后的微小粒度變化，從而把好了質量監(jiān)控的關，保證了產品質量一致性。由于X2的形態(tài)參數豐富，可以很清楚地分辨不同形態(tài)的添加劑（纖維素/化學制劑）。而顆粒的不同形態(tài)，也會影響藥物的溶出度，從而導致溶解曲線的變化。與此同時，整個系統(tǒng)可以選用CFR版本的軟件Audittrail manager，和篩分儀一樣滿足藥廠的認證需求（FDA 21 part11），既可用于質量控制又可用于研發(fā)單位。 

綜上所述，Retsch和Retsch Technology的篩分儀和動態(tài)圖像法分析儀，可以幫助藥廠順利地通過藥品的一致性評價，拉近仿制藥和原研藥的差距，在保證貨源和價格親民的同時，更能履行社會責任，肩負起“為廣大民眾提供品質優(yōu)良、質量均一穩(wěn)定仿制藥”的崇高使命。這才是一致性評價對于藥廠的意義，也是專業(yè)儀器輔助藥廠完成一致性評價的根本動力和最終目的。