人類HMGB1基因位于位于13號染色體的13q12區(qū)段，包括5個外顯子和4個內(nèi)含子。HMGB1蛋白由3個結(jié)構(gòu)域組成：N-末端的A-box高度保守，參與DNA結(jié)合；中間的B-box具有DNA結(jié)合能力；C末端的C-tail富含天冬氨酸和谷氨酸殘基，可調(diào)節(jié)HMGB1與DNA的親和力。該蛋白在細胞核中，主要參與DNA的穩(wěn)定、基因表達調(diào)節(jié)和DNA修復；在細胞質(zhì)中，參與細胞內(nèi)鈣離子平衡、線粒體功能調(diào)節(jié)以及自噬和應激反應的信號傳導；在細胞外，其作為DAMP分子，通過激活免疫受體介導炎癥和免疫反應，促進組織生長和組織再生。這些多功能特性使HMGB1在多種生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。

蛋白分子量

圖 2 HMGB1的亞細胞定位示意圖

HMGB1在多種組織中廣泛分布，包括淋巴組織、腦、肝、肺、心、脾和腎等。HMGB1除在肝、腦組織中主要存在于胞漿外，在大多數(shù)組織中存在于胞核。這種廣泛的分布和不同的亞細胞定位使得HMGB1能夠在多種生理和病理過程中發(fā)揮其關(guān)鍵作用。

圖 3 K116363P-Immunohistochemistry驗證

圖 4 K116363P-Immunofluorescence驗證

生物學功能

高遷移率族蛋白1（HMGB1）作為一種多功能蛋白，在多種生理和病理過程中發(fā)揮重要作用。HMGB1能夠激活Toll樣受體4（TLR4）和晚期糖基化終產(chǎn)物受體（RAGE）介導的信號通路，從而調(diào)節(jié)促炎因子的水平，參與炎癥反應。在心腦血管疾病中，HMGB1的異常表達與炎癥反應密切相關(guān)，其作為生物標志物和潛在治療靶點的研究正在不斷深入。在癌癥領(lǐng)域，HMGB1的過表達在多種腫瘤中普遍存在。它通過增強抗凋亡機制、促進炎癥反應、免疫逃逸以及有氧糖酵解等方式，推動腫瘤的生長、增殖、遷移和血管生成。此外，HMGB1在腫瘤微環(huán)境中以旁分泌和自分泌因子的形式存在，調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的炎癥和免疫抑制，進而影響腫瘤的進展。在皮膚疾病方面，HMGB1能夠下調(diào)表皮相關(guān)蛋白（如絲聚蛋白）的表達，進而影響表皮細胞的生長、分化和成熟，損害皮膚屏障功能，從而促進特應性皮炎等炎癥性皮膚病的發(fā)生。這些功能特性使得HMGB1在炎癥、癌癥和皮膚疾病等領(lǐng)域具有重要的研究和應用價值。

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