用于缺血性腦卒中神經(jīng)保護治療中的深度缺血穿透和鐵死亡抑制的仿生納米馬達
神經(jīng)損傷是缺血性腦卒中死亡和殘疾的主要原因,但如何將藥物有效遞送至腦缺血和缺氧區(qū)域,是神經(jīng)保護治療面臨的一項重大挑戰(zhàn)。為了解決這些臨床挑戰(zhàn),本研究團隊設計了一種基于鉑納米酶(PtNCS)和乳鐵蛋白(Apo-LF)的仿生納米馬達(Pt@LF),以促進神經(jīng)保護劑的深度輸送,并抑制缺血性腦卒中的鐵死亡。Pt@LF 通過載脂蛋白 Apo-LF 的主動靶向能力和納米馬達的自驅動運動特性,穿過血腦屏障(BBB),并有效穿透到深層腦缺血缺氧區(qū)域。隨后,Pt@LF 通過機械性溶栓使血栓松動并緩解“無復流”現(xiàn)象,有效改善了腦缺血區(qū)域的血液灌注。Pt@LF 憑借多種酶樣活性、鐵離子螯合能力和 NH,清除能力,多靶點抑制神經(jīng)細胞的鐵死亡,改善了炎癥微環(huán)境,挽救了瀕死神經(jīng)元。Pt@LF 在體外和體內表現(xiàn)出有效的深層滲透性和神經(jīng)保護作用,其優(yōu)異的腦靶向性和深層滲透特性使其在臨床轉化中具有重要潛力,為缺血性腦卒中的治療提供了一個有前景的創(chuàng)新性治療策略。
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