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MBL---阿爾茨海默病---相關(guān)產(chǎn)品介紹

來源:北京和一生物科技有限公司   2024年12月17日 14:12  

阿爾茨海默病(AD)與發(fā)病現(xiàn)狀

阿爾茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一種常見于老年人的神經(jīng)退行性疾病,其主要病理變化是大腦皮質(zhì)彌散性變小、神經(jīng)原纖維纏結(jié)和神經(jīng)細胞間大量老年斑形成等,以進行性認知障礙和記憶功能減退為其主要臨床癥狀。

阿爾茨海默病和血管性癡呆同屬于常見的老年癡呆。血管性癡呆是老年性癡呆的先兆,是腦血管疾病導(dǎo)致腦功能下降的結(jié)果;阿爾茨海默病是一種進行性、不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)退行性疾病,約占所有癡呆病例的60%-80%。

根據(jù)2023年版世界阿爾茨海默病報告,全球癡呆患者約5500萬人,2050年預(yù)計將達到1.39億人;其中,約60%-70%為阿爾茨海默病患者。目前中國60歲以上癡呆癥患者約為1507萬人,占全球癡呆患者約27%,其中阿爾茲海默病患者約為983萬人,是老年癡呆的最主要形式。

阿爾茨海默病發(fā)病機制的主要假說

AD發(fā)病機理尚不明確,通常認為是老化、遺傳和環(huán)境多種因素的共同結(jié)果。目前主流假說有β淀粉樣蛋白(Amyloid β protein, Aβ)假說和Tau蛋白假說。

Aβ假說:該假說認為Aβ多肽在神經(jīng)元之間的過度積累造成了老年斑的產(chǎn)生,進而導(dǎo)致神經(jīng)元損傷或死亡。Aβ多肽片段是由APP(amyloid precursor protein, APP)蛋白經(jīng)剪切而來。APP主要有三種亞型:APP695、APP751和APP770,其中,APP695是廣泛表達于神經(jīng)元中的跨膜蛋白。該蛋白在經(jīng)過α/β及γ分泌酶(secretase)的兩次切割后會釋放出不同的蛋白片段。其中β、γ兩種分泌酶介導(dǎo)生成的Aβ片段具有聚集沉淀能力,可在細胞外形成淀粉樣的蛋白斑塊,是AD疾病研究領(lǐng)域中“β淀粉樣蛋白假說”的核心組分(圖1)。MBL---阿爾茨海默病---相關(guān)產(chǎn)品介紹

圖1:不同分泌酶的APP剪切位點。α和γ分泌酶介導(dǎo)的切割是APP主要的剪切方式,產(chǎn)生水溶性產(chǎn)物(SAPP-α、C83和P3)。由β和γ分泌酶介導(dǎo)的切割(淀粉樣蛋白途徑)產(chǎn)生37至43個氨基酸的Aβ肽片段。

Aβ片段肽長度最長為43個殘基(Aβ1-43),大多數(shù)Aβ肽長度為40個殘基(Aβ1-40),很少部分包含42個殘基(Aβ1-42)。一般認為Aβ1-42具有更強的神經(jīng)毒性。研究已確認血漿中Aβ1-42水平的升高與AD相關(guān)。

日本IBL公司是的抗體及試劑供應(yīng)商,尤其在AD領(lǐng)域有深厚的技術(shù)背景和研發(fā)經(jīng)驗。IBL提供的ELISA試劑盒可對不同長度的Aβ蛋白及其寡聚體、APP蛋白及其切割產(chǎn)物進行特異性檢測。同時也提供相關(guān)抗體原料,可用于AD相關(guān)研究或檢測試劑的開發(fā),如您感興趣可在文章結(jié)尾掃描二維碼查看相關(guān)產(chǎn)品詳情。

Tau蛋白假說:Tau是一種表達于神經(jīng)細胞軸突的微管結(jié)合蛋白,在神經(jīng)元的微管穩(wěn)定性調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。Tau蛋白在正常情況下,可與微管蛋白結(jié)合促進神經(jīng)元胞體內(nèi)微管的穩(wěn)定;在AD患者腦內(nèi),過度磷酸化的Tau蛋白會因電荷性質(zhì)的改變而聚積并在細胞內(nèi)逐漸沉積,最終導(dǎo)致神經(jīng)原纖維纏結(jié)(NFT)。NFTs的沉積與AD癥狀密切相關(guān),可導(dǎo)致神經(jīng)元損傷和死亡。

AD發(fā)病周期與生物標(biāo)志物

AD的發(fā)生、發(fā)展是一個長達15-25年的連續(xù)過程。在沒有任何癥狀的情況下,患者就可能已經(jīng)出現(xiàn)病理改變,而癡呆癥是長期病理改變的最終結(jié)果。AD的發(fā)展分為三個階段:臨床前AD(Preclinical AD)、輕度認知障礙(Mild Cognitive Impairment,MCI)和癡呆期(Dementia)。MCI階段是干預(yù)防控AD的重要時期,針對MCI階段的干預(yù)被認為是延緩AD病理進展的策略。

在ATN框架下,AD病理變化基于三個主要病理特征:淀粉樣斑塊(Amyloid plaques, A),神經(jīng)纖維纏結(jié)(Tau tangles, T)和神經(jīng)損傷(Neuronal injury, N)。在2023年的最新修訂版中,增添了3種新的生物標(biāo)志物分類:用于描述炎癥/免疫機制的I(Inflammation),以及基于病理學(xué)的非AD概念,即血管性腦損傷(Vascular brain injury, V)和突觸核蛋白病(Synuclein-pathy, S)。

同時,新修訂版在腦脊液(CSF),PET影像診斷的基礎(chǔ)上,把血漿生物標(biāo)志物也納入了診斷指南,血液生物標(biāo)志物的檢測作為輔助AD早期診斷的方法之一,其發(fā)展有望加速并進一步推動AD早篩檢測可及性的提高。

主要診斷技術(shù)與常用核心標(biāo)志物

神經(jīng)影像學(xué)檢查(Aβ-PET、Tau-PET)和腦脊液(CSF)檢查(Aβ、tau)是已經(jīng)被臨床廣泛認可的AD診斷技術(shù)。然而,PET影像檢查費用高、腦脊液檢查取樣侵入性高,限制了AD早期診斷的普及。

與上述兩種方法相比,基于血液的生物標(biāo)志物檢測方法侵入性低,并且成本較低,還能夠通過大規(guī)模的臨床使用來降低成本。近年來基于血液的生物標(biāo)志物用于AD診斷的證據(jù)越來越多,具有優(yōu)異診斷性能的血漿生物標(biāo)志物也被開發(fā)出來并得到了臨床驗證。

IBL公司AD檢測試劑盒

IBL自1995年起便開始關(guān)注AD領(lǐng)域的研究進展及相應(yīng)檢測試劑的開發(fā),并圍繞“淀粉樣蛋白假說”的核心分子APP、Aβ、Tau開發(fā)了一系列特異抗體及ELISA試劑盒。AD相關(guān)檢測試劑作為IBL的特色產(chǎn)品,自產(chǎn)品推出以來在20余年間廣受研究者們的好評。


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