我國是胃癌的高發(fā)區(qū)，每年新發(fā)現(xiàn)約40萬胃癌患者，占世界胃癌發(fā)病人數(shù)的40%左右。我國胃癌死亡率是歐美發(fā)達(dá)國家的4-8倍，是當(dāng)前危害人民身體健康的重大疾病。幽門螺旋桿菌感染，生活中情緒壓力，不良的飲食習(xí)慣，如喜好熏烤、高鹽、辛辣食物及酗酒，都會破壞和損傷胃粘膜，造成胃炎、胃潰瘍等疾病，導(dǎo)致胃癌發(fā)生的高風(fēng)險。蛋白酶激活受體4（Protease-Activated  Receptor  4,  PAR4）廣泛表達(dá)于胃粘膜中，其在胃粘膜保護(hù)和損傷修復(fù)、胃癌發(fā)生中的作用是待解決的科學(xué)問題。



        中科院昆明動物研究所動物模型與人類疾病機(jī)理重點(diǎn)實驗室生物毒素與人類疾病課題組在張云研究員帶領(lǐng)下，該課題組張勇和余國宇博士等在揭示蛋白酶激活受體可作為胃粘膜損傷修復(fù)三葉因子的細(xì)胞膜受體基礎(chǔ)上（Cell  Mol  Life  Sci.  2011  Apr  3），進(jìn)一步與昆明醫(yī)學(xué)院*附屬醫(yī)院合作，采用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和臨床病理學(xué)研究技術(shù)發(fā)現(xiàn)該粘膜損傷修復(fù)的“中介”（PAR4受體）在胃癌病人中顯著性下降，其缺失與胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化程度相關(guān)；PAR4受體基因啟動區(qū)超甲基化是引起該受體表達(dá)缺失的主要原因，揭示不良生活習(xí)慣和環(huán)境因素等在胃癌發(fā)生中的重要作用。



         高文章已在線發(fā)表于International  Journal  of  Biochemistry  and  Cell  biology  （《生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)》）雜志。上述結(jié)果為深入解析人胃粘膜保護(hù)、損傷修復(fù)和胃癌發(fā)生的生理病理機(jī)制提供了新的視角和線索，也為臨床胃癌病理進(jìn)程及預(yù)后檢測提供了新的可能性。



        該研究受到國家973計劃項目、國家基金委重點(diǎn)項目以及中國科學(xué)院重要方向項目的資助。