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TBB

MCE 國(guó)際站：TBB

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-14394

CAS：17374-26-4

Synonyms：NSC 231634; Casein Kinase II Inhibitor I

純度：99.31%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：TBB是可滲透細(xì)胞，ATP競(jìng)爭(zhēng)型的 CK2 抑制劑，抑制大鼠肝臟CK2的 IC50 值為0.15 μM。

生物活性：TBB 是一種具有細(xì)胞滲透性和 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性的 CK2 抑制劑，對(duì)大鼠肝臟 CK2 的 IC₅₀ 為 0.15 μM。 IC50 和目標(biāo)：IC50：0.15 μM (CK2)、14 μM (CDK2)^[5] 體外： 抑制能力的研究具有一組 33 種蛋白激酶的 TBB 對(duì) CK2（酪蛋白激酶 2）顯示出最高的效力（人 CK2：IC₅₀=1.6 μM，在 100 μM ATP 時(shí)）。 TBB 還抑制其他三種效力較低的激酶：CDK2 (IC₅₀=15.6 μM)、磷酸化酶激酶 (IC₅₀=8.7 μM) 和糖原合酶激酶 3β (GSK3β) (IC₅₀=11.2 μM)。測(cè)試的所有其他激酶的 IC50 值比 CK2^[1] 高 50 倍。當(dāng)應(yīng)用適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)間表時(shí)，TBB（60 μM TBB）單獨(dú)作用或與抗癌劑 CPT 或 TRAIL 聯(lián)合作用可能會(huì)降低雄激素不敏感 PC-3 細(xì)胞的活力。 TBB 的時(shí)間依賴性活性并非來(lái)自其對(duì) PC-3 細(xì)胞凋亡的影響^[2]。 TBB 是蛋白激酶酪蛋白激酶 2 (CK2) 的 ATP/GTP 競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，已針對(duì) 33 種蛋白激酶（Ser/Thr 或 Tyr 特異性）進(jìn)行了檢測(cè)。在 10 μM TBB（和 100 μM ATP）存在下，只有 CK2 被顯著抑制（>85%），而三種激酶（磷酸化酶激酶、糖原合成酶激酶 3L 和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 2/細(xì)胞周期蛋白 A）受到中度抑制，IC ₅₀ 值比 CK2 高一兩個(gè)數(shù)量級(jí)（IC₅₀=0.9 μM）。 TBB 還抑制培養(yǎng)的 Jurkat 細(xì)胞中的內(nèi)源性 CK2^[3]。 體內(nèi)小鼠 OIR 模型中視網(wǎng)膜新生血管形成的程度在用 TBB 治療后減少了大約 60%（每天 60 mg/kg，6 天）^[4]。

體外：使用一組 33 種蛋白激酶對(duì) TBB 的抑制能力進(jìn)行的研究表明，CK2 (酪蛋白激酶 2) 的效力最高 (人 CK2：IC50=1.6 μM，在 100 μM ATP 時(shí))。TBB 還抑制其他三種效力較低的激酶：CDK2 (IC50=15.6 μM)、磷酸化酶激酶 (IC50=8.7 μM) 和糖原合酶激酶 3β (GSK3β) (IC50=11.2 μM)。測(cè)試的所有其他激酶的 IC50 值比 CK2高 50 倍[1]。 當(dāng)應(yīng)用適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)間表時(shí)，TBB (60 μM TBB) 單獨(dú)作用或與抗癌劑 CPT 或 TRAIL 聯(lián)合作用可能會(huì)降低雄激素不敏感 PC-3 細(xì)胞的活力。TBB 的時(shí)間依賴性活性并非來(lái)自其對(duì) PC-3 細(xì)胞凋亡的影響[2]。 TBB 是蛋白激酶酪蛋白激酶 2 (CK2) 的 ATP/GTP 競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，已針對(duì) 33 種蛋白激酶 (Ser/Thr 或 Tyr 特異性) 進(jìn)行了檢測(cè)。在 10 μM TBB (和 100 μM ATP) 存在下，只有 CK2 被顯著抑制 (>85%)，而三種激酶 (磷酸化酶激酶、糖原合成酶激酶 3L 和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶 2/細(xì)胞周期蛋白 A) 受到中度抑制，IC 50 值比 CK2 高一兩個(gè)數(shù)量級(jí) (IC50=0.9 μM)。TBB 還抑制培養(yǎng)的 Jurkat 細(xì)胞中的內(nèi)源性 CK2[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：在用 TBB 處理 (每天 60 mg/kg，6 天) 后，小鼠 OIR 模型中視網(wǎng)膜新生血管形成的程度減少了大約 60%[4]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[4] 使用雜合子 C57BL/6J 小鼠。從第 11 天開(kāi)始，每天兩次腹腔注射大黃素和 TBB，劑量為 15 至 30 mg/kg 體重，每只小鼠 50 μL 或更少。對(duì)照組小鼠僅注射 PEG-Tween 載體。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：PC-3 或 HeLa 細(xì)胞分別在 RPMI-1640 和 DMEM 培養(yǎng)基中常規(guī)培養(yǎng)，培養(yǎng)基中補(bǔ)充有 10% FBS、青霉素 (100 U/mL) 和鏈霉素 (100 μg/mL)，培養(yǎng)溫度為 37°C，濕度為 5% CO2。細(xì)胞以 5×104 細(xì)胞/孔 (PC-3) 或 2×104 (HeLa) 接種于 24 孔板中，培養(yǎng) 72 小時(shí)。將 TBB (最終濃度 60 μM)、CPT (最終濃度 5.8 nM)、2-脫氧葡萄糖 (2-DG；最終濃度 0.5 mM) 或 TRAIL (最終濃度 13.3 ng/mL) 單獨(dú)或組合添加到培養(yǎng)基中，并繼續(xù)培養(yǎng)細(xì)胞一段時(shí)間，每個(gè)圖中均有標(biāo)注。處理后，除去含有藥物的培養(yǎng)基，向每個(gè)孔中加入 500 μL MTT 混合物（PC-3 細(xì)胞為 0.5 mg/mL，HeLa 細(xì)胞為 5.0 mg/mL，培養(yǎng)基中不含酚紅），并在 37°C 下再孵育 1 小時(shí)。將甲臜晶體稀釋在 250 μL DMSO 中。在 570 nm 處測(cè)量吸光度[2]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：CK2 0.15 μM (IC50, Human CK2) PIM1 1.04 μM (IC50) PIM2 4.3 μM (IC50) PIM3 0.86 μM (IC50) HIPK2 5.3 μM (IC50) HIPK3 4.9 μM (IC50) DYRK1a 4.36 μM (IC50) DYRK2 0.99 μM (IC50) DYRK3 5.3 μM (IC50) PKD1 5.9 μM (IC50) CDK2 14 μM (IC50)

熱銷產(chǎn)品：Suc-Ala-Leu-Pro-Phe-pNA  | 187-1, N-WASP inhibitor  | Caftaric acid  | Clonidine (hydrochloride)  | Lenvatinib-d4  | N-3-Oxo-tetradecanoyl-L-homoserine lactone  | BTX161  | Pelargonidin (chloride)  | 2-Iminothiolane (hydrochloride)  | Adenosine dialdehyde

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. De Moliner E, et al. Alternative binding modes of an inhibitor to two different kinases. Eur J Biochem. 2003 Aug;270(15):3174-81.
[2]. Orzechowska E, et al. Time schedule-dependent effect of the CK2 inhibitor TBB on PC-3 human prostate cancer cell viability. Oncol Rep. 2012 Jan;27(1):281-5.
[3]. Sarno S, et al. Selectivity of 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazole, an ATP site-directed inhibitor of protein kinase CK2 ('casein kinase-2'). FEBS Lett. 2001 May 4;496(1):44-8.
[4]. Ljubimov AV, et al. Involvement of protein kinase CK2 in angiogenesis and retinal neovascularization. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Dec;45(12):4583-91.
[5]. Pagano MA, et al. The selectivity of inhibitors of protein kinase CK2: an update. Biochem J. 2008 Nov 1;415(3):353-65.
[6]. Chen Z, et al. CK2α promotes advanced glycation end products-induced expressions of fibronectin and intercellular adhesion molecule-1 via activating MRTF-A in glomerular mesangial cells. Biochem Pharmacol. 2017 Dec 6;148:41-51.