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Entinostat

MCE 國際站：Entinostat

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-12163

CAS：209783-80-2

中文名稱：恩替諾特

Synonyms：恩替諾特; MS-275; SNDX-275

純度：99.82%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Entinostat 選擇性，可口服的 HDAC class I 抑制劑，抑制 HDAC1，HDAC2 和 HDAC3 的 IC50 分別為 243 nM，453 nM 和 248 nM。

生物活性：Entinostat 是一種口服的選擇性 I 類 HDAC 抑制劑，對 的 IC₅₀ 分別為 243 nM、453 nM 和 248 nM分別為 HDAC1、HDAC2 和 HDAC3。 IC50 和目標(biāo)：IC50：243 nM (HDAC1)、453 nM (HDAC2)、248 nM (HDAC3)^[1] 體外： Entinostat (MS-275) 對 HDAC1 和 HDAC2 的結(jié)合親和力分別為 282 nM 和 156 nM^[1]。 HDAC 抑制劑 Entinostat (MS-275) 的作用已在人類白血病和淋巴瘤細(xì)胞（U937、HL-60、K562 和 Jurkat）以及與分化和凋亡相關(guān)的原發(fā)性急性髓性白血病母細(xì)胞中進(jìn)行了檢查。 MS-275 在每個細(xì)胞系中顯示出劑量依賴性效應(yīng)。當(dāng)以低濃度（例如，1 μM）給藥時，MS-275 表現(xiàn)出有效的抗增殖活性，誘導(dǎo) p21CIP1/WAF1 介導(dǎo)的生長停滯和 U937 細(xì)胞中分化標(biāo)志物 (CD11b) 的表達(dá)。 Entinostat (MS-275) 可有效誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，在 48 小時時觸發(fā)約 70% 的細(xì)胞凋亡^[2]。 體內(nèi)恩替司他 (MS-27-275) 在 49 mg/kg 時對 KB-3-1、4-1St 和 St-4 腫瘤顯示出顯著的抗腫瘤作用線，對 Capan-1 腫瘤有中等作用。 24.5 mg/kg 和 12.3 mg/kg 的 Entinostat 也顯示出對這些腫瘤的顯著效果。此外，口服恩替司他后 4-24 小時，HT-29 腫瘤異種移植物中的組蛋白乙?；矫黠@升高^[3]。 MS-275 (3.5 mg/kg ip) 對實驗性自身免疫性神經(jīng)炎 (EAN) 大鼠從出現(xiàn)第一個神經(jīng)體征開始每天一次，大大降低了 EAN 的嚴(yán)重程度和持續(xù)時間，并減弱了巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的局部積聚以及脫髓鞘坐骨神經(jīng)。此外，MS-275 治療增加了 EAN 大鼠坐骨神經(jīng)中浸潤的 Foxp3⁺ 細(xì)胞和抗炎 M2 巨噬細(xì)胞的比例^[4]。

體外：Entinostat (MS-275) 對 HDAC1 和 HDAC2 的結(jié)合親和力分別為 282 nM 和 156 nM[1]。已在人類白血病和淋巴瘤細(xì)胞 (U937、HL-60、K562 和 Jurkat) 以及原發(fā)性急性髓性白血病母細(xì)胞中研究了 HDAC 抑制劑 Entinostat (MS-275) 對分化和凋亡的影響。MS-275 在每種細(xì)胞系中均表現(xiàn)出劑量依賴性效應(yīng)。當(dāng)以低濃度 (例如 1 μM) 施用時，MS-275 表現(xiàn)出強(qiáng)效的抗增殖活性，誘導(dǎo) p21CIP1/WAF1 介導(dǎo)的生長停滯和 U937 細(xì)胞中分化標(biāo)志物 (CD11b) 的表達(dá)。 Entinostat (MS-275) 可有效誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，在 48 小時內(nèi)可導(dǎo)致約 70% 的細(xì)胞凋亡[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

體內(nèi)：49 mg/kg 的 Entinostat (MS-27-275) 對 KB-3-1、4-1St 和 St-4 腫瘤系表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤作用，對 Capan-1 腫瘤有中等作用。24.5 mg/kg 和 12.3 mg/kg 的 Entinostat 也表現(xiàn)出對這些腫瘤的顯著作用。此外，口服 Entinostat 在給藥后 4-24 小時明顯增加 HT-29 腫瘤異種移植中的組蛋白乙?；絒3]。從出現(xiàn)第一個神經(jīng)系統(tǒng)癥狀開始，每天給實驗性自身免疫性神經(jīng)炎 (EAN) 大鼠注射一次 MS-275（3.5 mg/kg ip），可大大降低 EAN 的嚴(yán)重程度和持續(xù)時間，并減弱巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞的局部積聚以及坐骨神經(jīng)的脫髓鞘。此外，MS-275治療可增加EAN大鼠坐骨神經(jīng)中Foxp3+細(xì)胞浸潤比例和抗炎性M2巨噬細(xì)胞[4]。MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動物實驗：小鼠[3] 將A2780細(xì)胞（9×106）懸浮于PBS中，并皮下注射到裸鼠側(cè)腹。對于其他腫瘤系KB-3-1、HCT-15、4-1St、Calu-3、St-4、Capan-1和HT-29，在開始體內(nèi)抗腫瘤測試之前，將腫瘤傳代數(shù)次，并使用套管針將腫瘤塊（直徑2-3毫米）皮下移植到裸鼠側(cè)腹。在確認(rèn)腫瘤在體內(nèi)生長（腫瘤大小20-100立方毫米）后，開始用藥物治療（每個實驗組四到五只小鼠）。恩替諾特每周5天，每天口服一次，持續(xù)4周。每周兩次監(jiān)測腫瘤長度和寬度，并計算腫瘤體積。大鼠[4] 雄性 Lewis 大鼠（8-10 周，170-200 克）飼養(yǎng)在 12 小時光照/黑暗循環(huán)下，可自由進(jìn)食和飲水。為進(jìn)行治療，EAN 大鼠從第 10 天到第 14 天每天腹腔注射 MS-275（3.5 毫克/千克）（每組 6 只大鼠）。注射時，MS-275 懸浮在磷酸鹽緩沖鹽水 (PBS) 中，對照組大鼠注射相同體積（1 毫升）的 PBS。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實驗：SH-SY5Y 細(xì)胞在 37°C 加濕培養(yǎng)箱中以 5% CO2 的正常培養(yǎng)條件進(jìn)行培養(yǎng)，每周分批兩次。將細(xì)胞接種在黑色 384 孔板中，密度為 2500 個細(xì)胞/孔，培養(yǎng)基為 20 μL 體積的 DMEM/F-12，培養(yǎng)基中添加 10% FBS，并讓其粘附過夜。第二天，將 HDAC 抑制劑（例如 Entinostat）在 100% DMSO 中連續(xù)稀釋，然后將該系列交叉稀釋到培養(yǎng)基中。將 5 μL 稀釋在培養(yǎng)基中的化合物（例如 Entinostat）添加到細(xì)胞板的相應(yīng)孔中，以提供指示的最終抑制劑濃度（例如 Entinostat），最終 DMSO 為 0.1%。將處理過的細(xì)胞在正常組織培養(yǎng)條件下孵育 6、24、48、72 或 96 小時，然后使用 CellTiter-Glo 試劑定量測定細(xì)胞 ATP 水平。同樣，與 HDAC 抑制劑（例如 Entinostat）孵育 6 小時后，從單獨的細(xì)胞板中吸出培養(yǎng)基，并用不含抑制劑的培養(yǎng)基洗滌細(xì)胞一次。將 25 μL 補(bǔ)充有 10% FBS 和 0.1% DMSO（無抑制劑）的培養(yǎng)基加回到細(xì)胞中，并在孵育 24、48、72 或 96 小時后使用 CellTiter-Glo 測定細(xì)胞 ATP 水平。使用計數(shù)時間為 0.1 秒的 Envision 儀器測量每個時間點的發(fā)光[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實驗：Nanosyn 在 384 孔微孔板中以 10 μL 的反應(yīng)體積對 HDAC 活性進(jìn)行生化測定。標(biāo)準(zhǔn)酶反應(yīng)包含 5 μL 2× HDAC 抑制劑（例如 Entinostat）、4 μL 2.5× 酶和 1 μL 10× 底物，這些底物均在測定緩沖液中（100 mM HEPES，pH 7.5，25 mM KCl，0.1% BSA，0.01% Triton X-100，1% DMSO）。酶測定中所有 HDAC 的最終濃度介于 0.5 和 5 nM 之間。所有測定均使用 1 μM FAM-RHKK(Ac)-NH2 或 FAM-RHKK(三氟乙?；?-NH2 的最終底物濃度，發(fā)現(xiàn)其低于每種酶確定的 Km,app[1]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：HDAC1 243 nM (IC50) HDAC3 248 nM (IC50) HDAC2 453 nM (IC50)

熱-銷產(chǎn)品：Infliximab  | Carboplatin  | Vancomycin (hydrochloride)  | CCCP  | Simvastatin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Lauffer BE, et al. Histone deacetylase (HDAC) inhibitor kinetic rate constants correlate with cellular histone acetylation but not transcription and cell viability. J Biol Chem. 2013 Sep 13;288(37):26926-43.
[2]. Rosato RR, et al. The histone deacetylase inhibitor MS-275 promotes differentiation or apoptosis in human leukemia cells through a process regulated by generation of reactive oxygen species and induction of p21CIP1/WAF1 1. Cancer Res. 2003 Jul 1;63(13):36
[3]. Saito A, et al. A synthetic inhibitor of histone deacetylase, MS-27-275, with marked in vivo antitumor activity against human tumors. Proc Natl Acad Sci U S A, 1999, 96(8), 4592-4597.
[4]. Zhang ZY, et al. MS-275, an histone deacetylase inhibitor, reduces the inflammatory reaction in rat experimental autoimmune neuritis. Neurosci, 2010, 169, 370-377.