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5-Aminosalicylic Acid

MCE 國際站：5-Aminosalicylic Acid

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-15027

CAS：89-57-6

中文名稱：美沙拉嗪；5-氨基水楊酸

Synonyms：5-氨基水楊酸; Mesalamine; 5-ASA; Mesalazine

純度：99.82%

存儲條件：室溫，避光，氮氣保存

運輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：5-Aminosalicylic acid (Mesalamine) 是一種特異性的 PPARγ 激動劑，還抑制 p21-激活激酶1 (PAK1) 和 NF-κB。5-Aminosalicylic acid 可抑制骨橋蛋白 (OPN) 的活性。

生物活性：5-Aminosalicylic acid (Mesalamine) 是一種特異性 PPARγ 激動劑，也可抑制 p21 激活激酶 1 (PAK1) 和 NF-κB。 IC50 和目標：PPARγ、PAK1、NF-κB^[1] 體外： 5-氨基水楊酸 (5-ASA) 是一種特異性PPARγ 的激動劑，只有 PPARγ 而不是 PPARα 或 PPARδ 誘導 p65 降解。 5-氨基水楊酸誘導 p65 蛋白降解，表明 PPARγ 的 E3 泛素連接酶活性。 5-氨基水楊酸還在 mRNA 水平抑制 PAK1，這表明存在獨立于 PPARγ 配體激活的額外機制。 5-氨基水楊酸通過抑制 PAK1^[1] 阻斷腸上皮細胞 (IEC) 中的 NF-κB。用不同濃度（10-1000 μmol/L）的 5-Aminosalicylic acid (5-ASA) 或 Nimesulide 預處理 12-96 h，以劑量和時間依賴的方式抑制 HT-29 結(jié)腸癌細胞的生長。然而，5-氨基水楊酸或尼美舒利的抑制沒有統(tǒng)計學意義。當用不同劑量的 5-氨基水楊酸和尼美舒利聯(lián)合預處理時，HT-29 結(jié)腸癌細胞的生長受到劑量依賴性抑制。結(jié)合 5-Aminosalicylic acid (final concentration 100 μM) 和 Nimesulide (final concentration 10-1000 μM) 以劑量依賴的方式抑制 HT-29 結(jié)腸癌細胞的增殖，比相應劑量的 Nimesulide 更有效。同樣，尼美舒利（終濃度 100 μM）和 5-氨基水楊酸（終濃度 10-1000 μM）的組合也可以劑量依賴性地抑制這些細胞的增殖，比相應劑量的 5-氨基水楊酸更有效^{[2 ]}。 體內(nèi)：5-氨基水楊酸 (5-ASA) 在異種移植腫瘤模型中具有抗腫瘤作用。為了評估 5-氨基水楊酸的體內(nèi)抗腫瘤作用，移植了 HT-29 結(jié)腸癌細胞的 SCID 小鼠連續(xù) 21 天每天用 50 mM 5-氨基水楊酸治療。在治療結(jié)束時，與對照小鼠或僅用 GW9662 治療的小鼠相比，接受 5-氨基水楊酸的 SCID 小鼠的腫瘤重量和體積減少了 80-86%。 5-氨基水楊酸治療 10 天后，已經(jīng)可以檢測到 5-氨基水楊酸的抗腫瘤作用。用 5 mM 5-氨基水楊酸處理的小鼠獲得了類似的結(jié)果。通過同時腹膜內(nèi)給藥 GW9662，5-氨基水楊酸的抗腫瘤發(fā)生作用在 21 天時完-全消失。因此，觀察到的 5-氨基水楊酸的抗腫瘤作用至少部分依賴于 PPARγ^[3]。

體外：5-氨基水楊酸 (5-ASA) 是 PPARγ 的特異性激動劑，只有 PPARγ 而非 PPARα 或 PPARδ 能誘導 p65 降解。5-氨基水楊酸誘導 p65 蛋白降解，表明 PPARγ 具有 E3 泛素連接酶活性。5-氨基水楊酸還在 mRNA 水平上抑制 PAK1，這提示存在一種不依賴于 PPARγ 配體活化的額外機制。5-氨基水楊酸通過抑制 PAK1 來阻斷腸上皮細胞 (IEC) 中的 NF-κB[1]。用不同濃度 (10-1000 μmol/L) 的 5-氨基水楊酸 (5-ASA) 或尼美舒利預處理 12-96 小時，以劑量和時間依賴性方式抑制 HT-29 結(jié)腸癌細胞的生長。但5氨基水楊酸和尼美舒利的抑制作用無統(tǒng)計學意義。不同劑量的5氨基水楊酸和尼美舒利聯(lián)合用藥可劑量依賴性地抑制HT-29結(jié)腸癌細胞的增殖。5氨基水楊酸（終濃度100 μM）和尼美舒利（終濃度10-1000 μM）聯(lián)合用藥以劑量依賴性方式抑制HT-29結(jié)腸癌細胞的增殖，且抑制作用強于相應劑量的尼美舒利。同樣，尼美舒利（終濃度100 μM）和5氨基水楊酸（終濃度10-1000 μM）聯(lián)合用藥也以劑量依賴性方式抑制這些細胞的增殖，且抑制作用強于相應劑量的5氨基水楊酸[2]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性，僅供參考。

體內(nèi)：5-氨基水楊酸 (5-ASA) 在異種移植腫瘤模型中具有抗腫瘤作用。為了評估 5-氨基水楊酸的體內(nèi)抗腫瘤作用，植入 HT-29 結(jié)腸癌細胞的 SCID 小鼠連續(xù) 21 天每天接受 50 mM 的 5-氨基水楊酸治療。治療結(jié)束時，與對照小鼠或僅接受 GW9662 治療的小鼠相比，接受 5-氨基水楊酸治療的 SCID 小鼠的腫瘤重量和體積減少了 80-86%。接受 5-氨基水楊酸治療 10 天后，即可檢測到 5-氨基水楊酸的抗腫瘤作用。接受 5 mM 的 5-氨基水楊酸治療的小鼠也獲得了類似的結(jié)果。 5-氨基水楊酸的抗腫瘤作用在腹膜內(nèi)同時注射GW9662后，21天時完-全消失。因此，觀察到的5-氨基水楊酸的抗腫瘤作用至少部分依賴于PPARγ[3]。MCE尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

動物實驗：小鼠[3] 使用 6 至 7 周齡的無病原體 BALB/c SCID 小鼠。將用 GW9662 預處理或未預處理 24 小時的人結(jié)腸癌細胞（107 HT-29 細胞）皮下植入動物側(cè)腹。細胞接種兩天后，小鼠每天通過腫瘤周圍注射 5-氨基水楊酸（5 或 50 mM），持續(xù) 10 或 21 天。通過每天腹膜內(nèi)注射 GW9662（1 mg/kg/天）來評估 5-氨基水楊酸治療期間 PPARγ 的影響。對照組用生理鹽水代替 5-氨基水楊酸。每周檢查小鼠三次，以查看腫瘤的發(fā)展情況。在第 10 或 21 天殺死小鼠后，計算腫瘤大小和體積。在石蠟包埋進行組織學檢查之前，對腫瘤進行稱重。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

細胞實驗：用MTT法測定細胞抑制作用。用0.25％胰蛋白酶溶液處理HT-29結(jié)腸癌細胞5分鐘，使其分離。隨后，將細胞接種到96孔板中（1×106細胞/孔），添加10％FCS，讓其附著24小時，然后加入測試化合物（5-氨基水楊酸10、50、100、500和1000μM；尼美舒利；及其組合）。測試化合物在無血清培養(yǎng)基中稀釋。然后將細胞在培養(yǎng)基或不同濃度的藥物中孵育48小時，加入20μL MTT溶液（5g/L）的PBS溶液。四小時后，除去每孔中的培養(yǎng)基，加入120μL 0.04mM鹽酸異丙醇，輕輕震蕩10分鐘。使用 ELISA 讀數(shù)儀在 490 nm 處測量染料吸收。每個濃度或?qū)φ战M使用五個孔。另一方面，將細胞接種到 96 孔板上（1×106 個細胞/孔），讓其附著 24 小時，然后用測試化合物（5-氨基水楊酸、尼美舒利及其組合）處理。最終濃度為 100 μM。將相同的培養(yǎng)基加入對照組，然后測量染料吸收。每個測試化合物或?qū)φ战M使用五個孔[2]。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：PPARγ PAK1 p65

熱-銷產(chǎn)品：4-Hydroxytamoxifen  | Obeticholic acid  | Sorafenib  | Niraparib  | Capsaicin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Dammann K, et al. PAK1 modulates a PPARγ/NF-κB cascade in intestinal inflammation. Biochim Biophys Acta. 2015 Oct;1853(10 Pt A):2349-60.
[2]. Fang HM, et al. 5-aminosalicylic acid in combination with Nimesulide inhibits proliferation of colon carcinoma cells in vitro. World J Gastroenterol. 2007 May 28;13(20):2872-7.
[3]. Rousseaux C, et al. The 5-aminosalicylic acid antineoplastic effect in the intestine is mediated by PPARγ. Carcinogenesis. 2013 Nov;34(11):2580-6.
[4]. Ramadan A, et al. Mesalazine, an osteopontin inhibitor: The potential prophylactic and remedial roles in induced liver fibrosis in rats. Chem Biol Interact. 2018 Jun 1;289:109-118.