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Ruxolitinib

MCE 國(guó)際站：Ruxolitinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：941678-49-5

純度：0.9989

貨號(hào)：HY-50856

中文名稱：魯索利替尼；盧索替尼；魯索替尼；蘆可替尼

Synonyms：蘆可替尼; INCB18424

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Ruxolitinib (INCB18424) 是具有口服活性的，選擇性的 JAK1/2 抑制劑， IC50 值分別為 3.3 nM 和 2.8 nM，選擇性是 JAK3 的 130 多倍。Ruxolitinib 誘導(dǎo)自噬 (autophagy)，通過(guò)毒性線粒體自噬 (mitophagy) 殺死腫瘤細(xì)胞。

體外：Ruxolitinib 有效且選擇性地抑制 JAK2V617F 介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)和增殖，以劑量依賴性方式顯著增加細(xì)胞凋亡，并且在 64 nM 時(shí)導(dǎo)致 Ba/F3 細(xì)胞中具有去極化線粒體的細(xì)胞加倍。Ruxolitinib 顯示出顯著的抗紅細(xì)胞作用集落形成，IC50 為 67 nM，并抑制正常供體和真性紅細(xì)胞增多癥患者紅細(xì)胞祖細(xì)胞的增殖，IC50 值分別為 407 nM 和 223 nM[1]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：Ruxolitinib (180 mg/kg，口服，每天兩次) 導(dǎo)致第 22 天時(shí)的存活率超過(guò) 90%，并顯著降低脾腫大和炎癥細(xì)胞因子的循環(huán)水平，并優(yōu)先消除腫瘤細(xì)胞，從而顯著延長(zhǎng)存活時(shí)間，而無(wú)骨髓抑制或JAK2V617F 驅(qū)動(dòng)的小鼠模型中的免疫抑制作用[1]。在 Ruxolitinib 組中，41.9% 的患者達(dá)到主要終點(diǎn)，而安慰劑組為 0.7% 在骨髓纖維化的雙盲試驗(yàn)中。Ruxolitinib 可維持脾臟體積減少，總癥狀評(píng)分改善 50% 或更多[2]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠飼喂標(biāo)準(zhǔn)嚙齒動(dòng)物飼料，自由飲水。將Ba/F3-JAK2V617F細(xì)胞（每只小鼠105個(gè)）靜脈注射到6至8周齡雌性BALB/c小鼠體內(nèi)。每日監(jiān)測(cè)存活率，人道殺死瀕死小鼠，并在死亡時(shí)視為死亡。在細(xì)胞接種后24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始用載體（5％二甲基乙酰胺，0.5％甲基纖維素）或Ruxolitinib（INCB018424）治療，每日兩次口服管飼。使用拜耳Advia120分析器測(cè)量血液學(xué)參數(shù)，并使用Dunnett檢驗(yàn)確定統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將細(xì)胞以 2×103/孔的密度接種于白色底部 96 孔板中，用來(lái)自 DMSO 原液（最終 DMSO 濃度為 0.2%）的魯索替尼 (INCB018424) 處理，并在 37°C 和 5% CO2 下孵育 48 小時(shí)。使用 Cell-Titer Glo 熒光素酶試劑或活細(xì)胞計(jì)數(shù)通過(guò)測(cè)定細(xì)胞 ATP 來(lái)測(cè)量活力。將值轉(zhuǎn)換為相對(duì)于載體對(duì)照的抑制百分比，并使用 PRISM GraphPad 根據(jù)數(shù)據(jù)的非線性回歸分析擬合 IC50 曲線。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

激酶實(shí)驗(yàn)：重組蛋白使用 Sf21 細(xì)胞和桿狀病毒載體表達(dá)，并用親和層析純化。JAK 激酶測(cè)定使用肽底物 (-EQEDEPEGDYFEWLE) 的均相時(shí)間分辨熒光測(cè)定。每個(gè)酶反應(yīng)均用 Ruxolitinib 或?qū)φ?、JAK 酶、500 nM 肽、三磷酸腺苷 (ATP; 1mM) 和 2% 二甲基亞砜 (DMSO) 進(jìn)行 1 小時(shí)。50% 抑制濃度 (IC50) 計(jì)算為抑制 50% 熒光信號(hào)所需的 INCB018424 濃度。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：JAK2 2.8 nM (IC50) JAK1 3.3 nM (IC50) Tyk2 19 nM (IC50) JAK3 428 nM (IC50) 

參考文獻(xiàn)：

[1]. Quintas-Cardama A, et al. Preclinical characterization of the selective JAK1/2 inhibitor INCB018424: therapeutic implications for the treatment of myeloproliferative neoplasms. Blood, 2010, 115(15), 3109-3117.

[2]. Verstovsek S, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med, 2012, 366(9), 799-807.

[3]. Tavallai M, et al. Rationally Repurposing Ruxolitinib (Jakafi (®)) as a Solid Tumor Therapeutic.Front Oncol. 2016 Jun 13;6:142.

品牌介紹:
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