Cl-amidine (hydrochloride)

MCE 國際站：Cl-amidine (hydrochloride)

CAS：1373232-26-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存儲條件：-20°C, stored under nitrogen, away from moisture

生物活性：Cl-amidine hydrochloride 是一種具有口服活性的 peptidylarginine deminase (PAD) 抑制劑，IC₅₀ 值分別為 0.8 μM、6.2 μM 和 5.9 μM分別為 PAD1、PAD3 和 PAD4。 Cl-amidine hydrochloride 誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。 Cl-amidine hydrochloride 誘導(dǎo)微小 RNA (miR)-16 (miRNA-16, microRNA-16) 表達(dá)并導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯。 Cl-Amidine hydrochloride 可防止組蛋白 3 瓜氨酸化和中性粒細(xì)胞胞外陷阱形成，并提高鼠膿毒癥模型的存活率^{[1][2][3][4][5]}。 IC50 和目標(biāo)：IC50：0.8 μM (PAD1)、5.9 μM (PAD4)、6.2 μM (PAD3)^[1][5]。 體外：Cl-脒是一種生物可利用的鹵代乙脒類化合物，可抑制所有活性 PAD 同工酶，效力接近相等（k_inact/K _I=13,000 M_-1?min-1 for PAD4)^[1].
Cl-脒（0, 5, 10, 15, 20, 25, 50 μg/mL, 24小時)以劑量依賴的方式誘導(dǎo)TK6淋巴母細(xì)胞和HT29結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡。有趣的是，結(jié)腸癌細(xì)胞系（HT29）對氯脒^[2]引起的細(xì)胞凋亡具有相對抵抗力。
氯脒阻止組蛋白3瓜氨酸化和中性粒細(xì)胞胞外陷阱的形成，并改善在小鼠敗血癥模型中存活^[4]。 體內(nèi)Cl-脒（75 mg/kg，每天腹腔注射一次）抑制和治療 DSS 誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎^[2]。
Cl-脒（5、25、75 mg/kg，口服強(qiáng)飼法，每日一次）劑量依賴性地導(dǎo)致組織學(xué)評分顯著降低^[2]。

體外：Cl-脒是一種生物可利用的基于鹵代乙脒的化合物，可抑制所有活性 PAD 同工酶，效力接近相等（k_inact/K_I=13,000 M_{-1< /sub>•min-1 for PAD4)^[1].
Cl-脒（0、5、10、15、20、25、50 μg/mL，24 小時）誘導(dǎo)TK6 類淋巴母細(xì)胞和 HT29 結(jié)腸癌細(xì)胞的細(xì)胞凋亡呈劑量依賴性。有趣的是，結(jié)腸癌細(xì)胞系（HT29）對氯脒^[2]引起的細(xì)胞凋亡具有相對抵抗力。
氯脒阻止組蛋白3瓜氨酸化和中性粒細(xì)胞胞外陷阱的形成，并改善在小鼠敗血癥模型中存活^[4]。}

體內(nèi)：Cl-脒（75 mg/kg，每天一次，腹腔注射）抑制和治療 DSS 誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎^[2]。
Cl-脒（5、25、75 mg/kg，口服強(qiáng)飼法，每天一次）導(dǎo)致組織學(xué)評分顯著降低，且呈劑量依賴性^[2]。

熱賣產(chǎn)品：L-Homopropargylglycine  | Carubicin (hydrochloride)  | Tempo  | SBI-553  | Copper tripeptide  | Fomc-Gly-Gly-Phe-Gly-OH  | Sphingomyelin  | TSQ  | Meloxicam  | Mitoxantrone (dihydrochloride)

研究領(lǐng)域：Epigenetics  |  Apoptosis

作用靶點：Protein Arginine Deiminase  |  Apoptosis  |  MicroRNA

熱門產(chǎn)品線：重組蛋白  |  化合物庫  |  天然產(chǎn)物  |  熒光染料  |  PROTAC  |  同位素標(biāo)記物  |  寡核苷酸

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Yuan Luo, et al. Inhibitors and Inactivators of Protein Arginine Deiminase 4: Functional and Structural Characterization. Biochemistry. 2006 Oct 3; 45(39): 11727–11736.[2]. Chumanevich AA, et al. Suppression of colitis in mice by Cl-amidine: a novel peptidylarginine deiminase inhibitor. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011 Jun;300(6):G929-38.[3]. Witalison EE, et al. Molecular targeting of protein arginine deiminases to suppress colitis and prevent colon cancer. Oncotarget. 2015 Nov 3;6(34):36053-62.[4]. Biron BM, et al., Cl-Amidine Prevents Histone 3 Citrullination and Neutrophil Extracellular Trap Formation, and Improves Survival in a Murine Sepsis Model. J Innate Immun. 2017;9(1):22-32.