Niraparib | 尼拉帕尼

MCE 國際站：Niraparib

中文名：尼拉帕尼

CAS：1038915-60-4

品牌：MedChemExpress (MCE)

存儲(chǔ)條件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Niraparib (MK-4827) 是一種高效的口服生物利用度 PARP1 和 PARP2 抑制劑，IC₅₀ 為分別為 3.8 和 2.1 nM。 Niraparib 導(dǎo)致抑制 DNA 損傷修復(fù)，激活細(xì)胞凋亡并顯示抗腫瘤活性^{[1][2][3 ]}。 IC50 和目標(biāo)：IC50：3.8 nM (PARP1)，2.1 nM (PARP2)^[1]

體外：Niraparib (MK-4827) 在全細(xì)胞試驗(yàn)中抑制 PARP 活性，EC₅₀=4 nM 和 EC₉₀=45 nM。 MK-4827 抑制突變體 BRCA-1 和 BRCA-2 癌細(xì)胞的增殖，CC₅₀ 在 10-100 nM 范圍內(nèi)。 MK-4827 在全細(xì)胞試驗(yàn)中表現(xiàn)出出色的 PARP 1 和 2 抑制作用，IC₅₀ 分別為 3.8 和 2.1 nM^[1]。為了驗(yàn)證 Niraparib (MK-4827) 在這些細(xì)胞系中抑制 PARP，A549 和 H1299 細(xì)胞用 1 μM MK-4827 處理不同時(shí)間，并使用化學(xué)發(fā)光測(cè)定法測(cè)量 PARP 酶活性。結(jié)果表明，Niraparib (MK-4827) 在處理后 15 分鐘內(nèi)抑制 PARP，A549 細(xì)胞在 1 小時(shí)達(dá)到約 85% 的抑制，H1299 細(xì)胞在 1 小時(shí)達(dá)到約 55% 的抑制^[2]。

體內(nèi)：Niraparib (MK-4827) 具有良好的耐受性，并在 BRCA-1 缺陷癌癥的異種移植模型中顯示出作為單一藥物的療效。 Niraparib (MK-4827) 在體內(nèi)具有良好的耐受性，并且在 BRCA-1 缺陷癌癥的異種移植模型中顯示出作為單一藥物的療效。 Niraparib (MK-4827) 在大鼠中的藥代動(dòng)力學(xué)可接受，血漿清除率為 28 (mL/min)/kg，分布容積非常高 (Vd_ss=6.9 L/kg)，長末端半衰期 (t_1/2=3.4 h)，生物利用度很好，F(xiàn)=65%^[1]。 Niraparib (MK-4827) 在兩種情況下均增強(qiáng) p53 突變體 Calu-6 腫瘤的放射反應(yīng)，單次每日劑量 50 mg/kg 比每日兩次 25 mg/kg 更有效^[3]。

銷售產(chǎn)品：Streptavidin  | 5-Methyltetrahydrofolic acid-13C5  | Riluzole  | Naxitamab  | Tacalcitol  | BT200  | Pafolacianine  | Ritonavir  | Lumasiran  | Saracatinib

研究領(lǐng)域：Cell Cycle/DNA Damage  |  Epigenetics  |  Apoptosis

作用靶點(diǎn)：PARP  |  Apoptosis

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.

[2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.

[3]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.

[4]. Mirza MR, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.