表 1. 部分上市干細胞產(chǎn)品信息
圖 1. 人體細胞化學重編程誘導人 CiPSCs[7]
利用小分子抑制纖維細胞的特征、促進細胞增殖能力和激活去分化相關基因，分階段使用不同組合的小分子逐步誘導人體細胞重編程為人化學誘導多能干細胞
在干細胞療法中，化學小分子誘導的應用不僅展示在多能干細胞的重編程上，也在干細胞衍生細胞的定向分化誘導中起到了至關重要的作用。截止目前為止，小分子化合物在干細胞療法中可以發(fā)揮以下的作用 (圖 2)：
a. 引入新的重編程方法，加速誘導多能干細胞的產(chǎn)生[6-7]；b. 維持體外培養(yǎng)干細胞的分化潛能和自我更新能力[8]；c. 誘導干細胞的定向分化[9]；d. 誘導成體細胞轉(zhuǎn)分化成為另一種成體細胞[10]。
圖 2. 小分子化合物與干細胞療法
在干細胞調(diào)控中，小分子化合物具有以下不可替的優(yōu)點： a. 成本低、儲存方便，純度高，批次間的穩(wěn)定性好；b. 作用快：小分子可滲透細胞，相較于基因編輯法作用效果更快，縮短了重編程和分化的時間；c. 安全性更高：小分子不存在傳統(tǒng)基因編輯法的遺傳風險；d. 時空調(diào)控性強：小分子化合物誘導效果會隨著濃度和時間的變化而改變，在不同的實驗方案中會起到不一樣的效果，并且生物學效果可逆。小分子化合物在標準化和規(guī)?；苽浼毎隙加兄薮蟮膬?yōu)勢，是細胞療法的重要輔助材料。在干細胞治療的應用研究中，保證原材料的穩(wěn)定和質(zhì)量對于細胞標準化制備來說至關重要?，F(xiàn)在 MCE 推出了 Good Manufacturing Practice (GMP) 級別的小分子化合物，按照 ICH Q7[11] 指南相關章節(jié)進行生產(chǎn)，保證了產(chǎn)品的高質(zhì)量、生產(chǎn)可追溯性以及批次間的穩(wěn)定性和一致性。
MCE 提供的 GMP 小分子化合物可用于干細胞的重編程、干性維持、轉(zhuǎn)分化、增殖擴增和定向分化，可以降低后期臨床實驗中試劑轉(zhuǎn)化的風險和成本。
相關產(chǎn)品 |
Laduviglusib (GMP) 是 GMP 級別的 Laduviglusib。Laduviglusib 是一種 GSK-3α/β 抑制劑。可誘導成纖維細胞向神經(jīng)細胞轉(zhuǎn)化；誘導成纖維細胞、類器官轉(zhuǎn)化成多能干細胞；誘導多能干細胞向成肌細胞、胰島細胞的分化；維持體外培養(yǎng)多能干細胞的干性和增殖能力。 |
Y-27632 dihydrochloride (GMP) 是 GMP 級別的 Y-27632 dihydrochloride。Y-27632 dihydrochloride 是一種 ATP 競爭性的 ROCK 抑制劑，可增強人多潛能干細胞向肌源性細胞分化能力。 |
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SB-431542 (GMP) 是 GMP 級別的 SB-431542。SB-431542 是一種 TGF-β 受體激酶抑制劑，可誘導人多能干細胞向胰島細胞、功能性神經(jīng)細胞分化。 |
LDN193189 (GMP) 是 GMP 級別的 LDN193189。LDN193189 是一種選擇性的 BMP I 型受體抑制劑，可誘導人多能干細胞向胰島細胞、造血祖細胞的分化。 |
RepSox (GMP) 是 GMP 級別的 RepSox。RepSox 是一種 TGF-β-RI/ALK5受體激酶抑制劑，可誘導人多能干細胞向胰島細胞、功能性神經(jīng)細胞分化。 |
參考文獻
[1] Mousaei Ghasroldasht M, et al. Stem Cell Therapy: From Idea to Clinical Practice. Int J Mol Sci. 2022;23(5):2850.
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