CHIR99021 (同義名：CHIR99021, CHIR 911, CT99021, GSK-3 Inhibitor XVI）是一種、高特異性的GSK-3抑制劑。其對GSK3α和GSK3β的IC50分別為10 nM和6.7 nM。 CHIR99201對CDKs沒有交叉反應性，對GSK-3β的選擇性是對CDKs選擇性的350倍。
GSK-3是一種絲/蘇氨酸類蛋白激酶，其活性受自身磷酸化水平的影響，它負反饋調節(jié)胰島素介導的葡萄糖內(nèi)穩(wěn)態(tài)和糖原合成。普遍存在于哺乳動物細胞內(nèi)。GSK-3zui早在兔骨骼肌的分離提取物中被分離出來，主要有兩種亞型，即GSK-3α和GSK-3β，二者在催化區(qū)域具有98%的同源性，于N-和C-末端略有不同。二者的結構相類似但是功能不相同，并且具有一定的組織特異性。GSK-3α主要負責調節(jié)肝糖原的合成，而GSK-3β在胰島素敏感組織中具有一定的調節(jié)功能。除去zui早發(fā)現(xiàn)的調控糖原合成酶(GS) 的活性外，GSK-3β還能作用于眾多信號蛋白結構蛋白和轉錄因子，調節(jié)細胞的分化、增殖、存活和凋亡。在癌癥神經(jīng)退行性疾病神經(jīng)精神類疾病等多種重大疾病的研究中，選擇其作為治療靶點，受到越來越多研究者的重視。
目前愛必信提供CHIR99021多種規(guī)格包裝，大包裝可詢價?，F(xiàn)貨供應，歡迎訂購。
產(chǎn)品訂購信息：
| 貨號 | 產(chǎn)品名稱 | 純度 | CAS 號 | 規(guī)格 |
| abs810052a | CHIR-99021 (CT99021) | 99% | 252917-06-9 | 5mg |
| abs810052b | CHIR-99021 (CT99021) | 99% | 252917-06-9 | 10mg |
| abs810052c | CHIR-99021 (CT99021) | 99% | 252917-06-9 | 25mg |
基本特性：
CAS號：252917-06-9， 分子式：C22H18Cl2N8， 分子量：465.34，外觀：粉劑
結構式：
產(chǎn)品描述：
CHIR99021（CHIR 911, CT99021）高特異性抑制GSK3β(IC50 = 6.7 nM) 和GSK3α (IC50 = 10 nM)。在CHO-IR細胞和分離的患有I型糖尿病的大鼠骨骼肌中，CHIR99021激活糖原合成。通過阻斷3T3-L1前脂肪細胞中C/EBP和PPARγ的誘導反應，并模擬Wnt信號通路，CHIR99021抑制前脂肪細胞分化(IC50 = 0.3 μM)。與其他強效抑制GS3K和CDKs的抑制劑相比，如Alsterpaullone，kenpaullone，SB 214763和SB 415286，CHIR99021對GSK-3的選擇性比CDKs高350倍。在ST2細胞中，CHIR99021誘導造骨細胞芽生，提高細胞礦化，并抑制脂肪形成。已證實，CHIR99021可以誘導人和鼠的體細胞重新編程為干細胞。
溶解與保存：
粉末直接保存于-20 ºC，DMSO溶解配制儲存液，建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復凍存，至少可存放6個月。
使用濃度：
CHIR99021的具體使用濃度請參考相關文獻，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。
應用實例(僅作參考)：
1）通過體外激酶實驗，在3T3-L13 脂肪前體細胞中3μM CHIR 99021抑制GSK3可以激活Wnt信號通路并阻斷脂肪細胞轉化。1μM CHIR 99021會*阻斷脂肪細胞分化，大約0.3μM CHIR 99021可以抑制一半脂肪細胞分化。
2）在ZDF大鼠中，口服一份劑量（30mg/kg）的CHIR99021會快速降低血糖水平，同時在之后的3-4hzui多會減少大約150mg/dl。
3）在對GSK-3抑制劑誘導染色體不穩(wěn)定性研究中，10μM CHIR99021會顯著降低BubR1的分布，并作用于著絲粒間的距離。
重要應用：
1）‘2i’ medium (two inhibitors: PD 0325901，CHIR99021)-胚胎干細胞
以cocktail的形式加入ESCs細胞的培養(yǎng)基內(nèi)，能防止細胞分化和維持ESCs的自我更新。 Ying Q.L., et al. (2008) 等發(fā)現(xiàn)，相比較于PD184352，使用抑制MEK強度更高但是具相同選擇性的小分子化合物PD 0325901，僅需要和CHIR99021聯(lián)合培養(yǎng)，就能夠充分維持ESCs的自我更新。
‘2i’使用濃度： 1.0 μM PD 0325901 + 3 μM CHIR99021
文獻資料：
Ying QL, et al. The ground state of embryonic stem cell self-renewal. Nature. 453(7194):519-23 (2008).
Nichols J, et al. Suppression of Erk signalling promotes ground state pluripotency in the mouse embryo. Development. 136(19):3215-22 (2009).
Complete 2i medium-50 mL
| Solution（stock） | Volume | Final concentration |
| SFES (serum free ES medium) | 50 ml | - |
| PD0325901 (1 mM) | 50ul | 1 uM |
| CHIR99021 (3 mM) | 50ul | 3 uM |
| Glutamine (200 mM) | 50ul | 2 mM |
| Monothioglycerol (11.9 M) | 0.63 ul | 1.5×10-4 M |
| LIF (106 U/ml) | 50ul | 1000 U/ml |
2） ‘3i’ (three inhibitors: PD184352，CHIR99021，SU 5402) medium—小鼠胚胎干細胞
以cocktail的形式加入ESCs培養(yǎng)基內(nèi)，能夠實現(xiàn)小鼠胚胎干細胞的體外長期擴增,并維持分化潛能。 Ying QL, et al. (2008) 等以N2B27 medium或preformulated NDiff N2B27 base medium為基礎，加入三種小分子，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)的多種ESCs許多周內(nèi)都能夠持續(xù)性擴增。比較于傳統(tǒng)的LIF+血清/BMP培養(yǎng)方法，‘3i’培養(yǎng)條件下細胞不僅翻倍擴增，而且未分化細胞量維持在原來的90%以上。
‘3i’使用濃度： 0.8 μM PD184352 + 3 μM CHIR99021+ 2 μM SU5402
文獻資料：
Ying QL, et al. The ground state of embryonic stem cell self-renewal. Nature. 453(7194):519-23 (2008).
Kiyonari H, et al. Three Inhibitors of FGF Receptor, ERK, and GSK3 Establishes Germline-Competent Embryonic Stem Cells of C57BL/6N Mouse Strain With High Ef?ciency and Stability. Genesis. 48(5):317-27 (2010).
3）Three inhibitors (PD 0325901，CHIR99021，A 83-01) 培養(yǎng)方法—human/rat iPSCs
以cocktail的形式加入iPSCs細胞的培養(yǎng)基內(nèi)，可以抑制iPSCs 的分化，維持自我更新和提高擴增效率。 Li W, et al. (2009)等使用飼養(yǎng)層培養(yǎng)rat iPSCs，將3種小分子加入含LIF的mESC medium中，實現(xiàn)了細胞長期和同源化的自我更新。
3種小分子使用濃度： 0.5 μM PD 0325901 + 3 μM CHIR99021 + 0.5 μM A83-01
文獻資料：Li W, et al. Generation of rat and human induced pluripotent stem cells by combining genetic reprogramming and chemical inhibitors. Cell Stem Cell. 4(1):16-9 (2009).
4）YPAC (four inhibitors: Y-27632, PD 0325901，CHIR99021，A 83-01) 條件培養(yǎng)方法—胚胎干細胞
以cocktail的形式加入傳統(tǒng)培養(yǎng)基內(nèi)，維持干細胞的多潛能。Kawamata M.等使用飼養(yǎng)層培養(yǎng)大鼠ESCs，將4種小分子抑制劑加入含LIF或 不含LIF的基礎培養(yǎng)基中，體外培養(yǎng)囊胚擴展的ESCs并維持多潛能性。
YPAC使用濃度：10 μM Y-27632, 1 μM PD0325901, 0.5 μM A-83-01, and 3 μM CHIR99021
文獻資料：Kawamata M., et al. Generation of genetically modified rats from embryonic stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 107(32):14223-8(2010).
Kawamata M, et al. Two distinct knockout approaches highlight a critical role for p53 in rat development. Sci Rep. 2:945 (2012).
愛必信還可提供其他GSK-3靶點相關抑制劑，產(chǎn)品信息：
| 貨號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 簡介 |
| abs818358 | CHIR-99021 (CT99021) HCl | 1797989-42-4 | CHIR-99021 (CT99021) HCl是CHIR-99021的鹽酸鹽, 是GSK-3α/β抑制劑，IC50為10 nM/6.7 nM。 其對GSK-3的選擇性比對Cdc2和ERK2高500倍以上。 |
| abs810052 | CHIR-99021 | 252917-06-9 | CHIR-99021 (CT99021)是一種GSK-3α和GSK-3β抑制劑， IC50分別為10 nM 和6.7 nM。CHIR99201對CDKs沒有交叉反應性，對GSK-3β的選擇性是對CDKs選擇性的350倍。 |
| abs47029858 | SB216763 | 280744-09-4 | SB216763是一種有效的，選擇性GSK-3α抑制劑，IC50為34.3 nM；對GSK-3β具有同樣的抑制作用。 |
| abs810546 | CHIR98014 | 556813-39-9 | CHIR-98014是一種有效的GSK-3α/β抑制劑，無細胞試驗中IC50為0.65 nM/0.58 nM，作用于GSK-3比作用于其zui密切的同源物Cdc2 和 ERK2選擇性高。 |
| abs812139 | CHIR98014 | 252935-94-7 | |
| abs810147 | Tideglusib | 865854-05-3 | Tideglusib是一種不可逆的，非ATP競爭性的GSK-3β抑制劑，無細胞試驗中IC50為60 nM，不能抑制位于活性位點的同源于 Cys-199的 Cys激酶。 |
| abs812010 | BIO | 667463-62-9 | BIO是一種特異性的GSK-3抑制劑，無細胞試驗中作用于GSK-3α/β的IC50為5 nM，比作用于CDK5選擇性高16倍以上，也是一種泛JAK抑制劑。 |
| abs810710 | TWS119 | 601514-19-6 | TWS119是一種GSK-3β抑制劑，在無細胞試驗中IC50為30 nM；能夠誘導神經(jīng)細胞的分化，并且有助于干細胞生物學的研究。 |
| abs810773 | AZD2858 | 486424-20-8 | AZD2858一種選擇性的GSK-3抑制劑，IC50為68 nM，激活Wnt信號通路，增強大鼠的骨質。 |
| abs810379 | AZD1080 | 612487-72-6 | AZD1080是一種口服生物有效的，選擇性的，可透過大腦的GSK3抑制劑，抑制人類GSK3α和GSK3β，Ki分別為6.9 nM和31 nM，比作用于CDK2， CDK5， CDK1和Erk2選擇性高14倍以上 |
| abs810578 | AR-A014418(GSK3β Inhibitor VIII) | 487021-52-3 | AR-A014418是一種ATP競爭性和選擇性的GSK3β抑制劑，無細胞試驗中IC50和Ki為104 nM和38 nM，而對被測試的其他26種激酶沒有顯著抑制作用。 |
| abs47025882 | TDZD-8 | 327036-89-5 | TDZD-8是一種非ATP競爭性GSK-3β抑制劑，IC50為2 μM；對CDK1， casein kinase II， PKA和PKC具有zui低限度的抑制效果。TDZD-8作為非ATP競爭性抑制劑或與GS-1結合。在激酶實驗中，TDZD-8對PKA, PKC, Cdk-1/cyclin B 和 CK-II 沒有抑制效果。 TDZD-8特異性誘導原代白血病細胞樣本發(fā)生細胞死亡。 |
| abs810372 | LY2090314 | 603288-22-8 | LY2090314是一種有效的GSK-3抑制劑，作用于GSK-3α/β，IC50為1.5 nM/0.9 nM；可提高以鉑類為基礎的化療方案的療效。LY2090314對GSK3具有高選擇性，對其他大多數(shù)激酶的抑制活性低。 |
| abs47030007 | 1-Azakenpaullone | 676596-65-9 | 1-Azakenpaullone是一種高度選擇性GSK-3β抑制劑，IC50為18 nM, 其選擇性高于CDK1/cyclin B 和 CDK5/p25 100倍。 |
| abs810277 | Bikinin | 188011-69-0 | Bikinin是一種ATP競爭性Arabidopsis GSK-3抑制劑，作為油菜素類固醇(BR)信號的一種強效活化劑發(fā)揮作用。 |
| abs810193 | BIO-Acetoxime | 667463-85-6 | BIO-acetoxime是一種有效的雙重GSK3α/β抑制劑，IC50為10 nM，選擇性比 CDK5/p25，CDK2/cyclin A 和 CDK1/cyclin B高240倍以上。 |
| abs810638 | IM-12 | 1129669-05-1 | IM-12是一種選擇性的GSK-3β抑制劑,其IC50為53 nM，增強了Wnt信號通路。 |
愛必信特色產(chǎn)品線：
生化試劑（60萬種）、抗體（10萬種）、細胞因子、二抗、預制膠、ECL發(fā)光液、預染marker、激動劑、抑制劑、凋亡試劑盒、BSA、動植物提取物、蛋白酶K、血清、組化筆...
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