脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁外壁的組成成分，主要由脂質(zhì)和多糖構(gòu)成。LPS的結(jié)構(gòu)如下圖所示: 左面為O抗原 ，中間為核心多糖，右面為類脂A.
圖1. 脂多糖結(jié)構(gòu)示意圖
脂多糖是一種常見的內(nèi)毒素(Endotoxin)，在體內(nèi)可以通過細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)激活單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞等，合成和釋放多種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，進(jìn)而引起機(jī)體一系列的反應(yīng)。其主要作用機(jī)理已研究的較為透徹，如圖2所示，當(dāng)LPS進(jìn)入機(jī)體入血后，脂多糖結(jié)合蛋白LBP可以識別LPS，與LPS單體結(jié)合運(yùn)送至髓源性細(xì)胞表面。髓源性細(xì)胞表面的mCD14與之結(jié)合，形成LPS-LBP-CD14三聯(lián)復(fù)合體，隨后將其轉(zhuǎn)運(yùn)至TLR4-MD2蛋白復(fù)合體處，三聯(lián)復(fù)合體在MD-2的幫助下與TLR4結(jié)合，激活TLR4，使之二聚體化。TLR4被激活后，胞內(nèi)的集團(tuán)構(gòu)象發(fā)生變化，將信號傳入胞內(nèi)，從而活化胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。信號傳至胞內(nèi)后，激活轉(zhuǎn)接分子髓樣分化因子（MyD88），IL-1R相關(guān)蛋白激酶（IRAK）通過MyD88和MyD88轉(zhuǎn)接蛋白類似物聚集到受體復(fù)合物中，使IRAK磷酸化激活。隨后IRAK從復(fù)合物中解離，把信號傳給腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子６（TRAF6），使 之活化?；罨腡RAF6通過激活核因子－κB誘導(dǎo)激酶（NIK）和轉(zhuǎn)化生長因子β活化的激酶（TAK1）進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，激活相應(yīng)的NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）兩條通路。通過這兩條通路，終引起IL-1、IL-6、TNF-α、NO等的釋放，形成炎癥反應(yīng)。
圖2. LPS信號轉(zhuǎn)導(dǎo)示意圖
炎癥作為機(jī)體免疫應(yīng)答的重要機(jī)制之一，一直是生命科學(xué)研究的熱點(diǎn)方向，在諸如腫瘤、心腦血管疾病、自身免疫性疾病以及神經(jīng)退行性疾病等嚴(yán)重威脅人類健康的疾病研究過程中，也經(jīng)常會用到炎癥造模這一環(huán)節(jié)，來評估炎癥反應(yīng)在疾病進(jìn)程中所起的作用。LPS由于易于控制，模型重現(xiàn)性好，對全身的影響很容易識別和測量等優(yōu)勢，是建立急性炎癥模型的金標(biāo)準(zhǔn)試劑。小編在這里將愛必信的相關(guān)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品整理如下，希望對廣大涉及炎癥相關(guān)領(lǐng)域研究的小伙伴有幫助。
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