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小愛速遞—膽汁酸代謝物控制TH17和Treg細胞的分化

閱讀:2238      發(fā)布時間:2019-12-17
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近日,nature刊登了一篇文章闡述了膽汁酸代謝物控制TH17和Treg細胞的分化,小編看到后也是跟大家來分享下:

摘自nature

膽汁酸在哺乳動物的腸道中含量豐富,它們在腸道中進行細菌介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化,產(chǎn)生大量的生物活性分子。雖然已知膽汁酸會影響宿主的新陳代謝、癌癥的進展和先天免疫,但它們是否會影響適應(yīng)性免疫細胞,如表達IL-17a的T輔助細胞(TH17細胞)或調(diào)節(jié)性T細胞(Treg細胞),目前尚不清楚。

文章中,作者篩選膽汁酸代謝物的文庫,并鑒定兩種不同的石膽酸(LCA)衍生物,3-oxoLCA和異allolca,作為小鼠T細胞的調(diào)節(jié)因子。

3-OxoLCA抑制TH17細胞的分化,直接綁定的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子retinoid-related orphan receptor-γt (RORγt)和isoalloLCA增加Treg細胞的分化通過線粒體活性氧的產(chǎn)生(mitoROS),導(dǎo)致FOXP3的表達的升高。

異丙醇介導(dǎo)的Treg細胞分化增強需要內(nèi)含子Foxp3增強子,即保守非編碼序列(CNS) 3,這代表了一種不同于先前發(fā)現(xiàn)的增加Treg細胞分化的代謝物的作用模式,而后者需要CNS1。3-oxoLCA和isoalloLCA對小鼠腸固有層的作用分別降低了TH17細胞的分化,增加了Treg細胞的分化。文章的數(shù)據(jù)提示了膽汁酸代謝物通過直接調(diào)節(jié)TH17和Treg細胞的平衡來控制宿主免疫反應(yīng)的機制。

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