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MAPK級(jí)聯(lián)激活

閱讀:5489      發(fā)布時(shí)間:2017-9-21
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 絲裂原活化蛋白激酶MAPK(mitogen-activated protein kinase)是信號(hào)從細(xì)胞表面?zhèn)鲗?dǎo)到細(xì)胞核內(nèi)部的重要傳遞者,其調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子和相關(guān)酶的活性,參與細(xì)胞增殖、分化、轉(zhuǎn)化及凋亡的調(diào)節(jié),并與炎癥、腫瘤等多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。
 

       MAPK是一組能被不同的細(xì)胞外刺激,如細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞應(yīng)激及細(xì)胞黏附等激活的絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶。該通路的基本組成是一種從酵母到人類(lèi)都保守的三級(jí)激酶模式,包括MAPK激酶激酶(MAP kinase kinase kinase,MKKK)、MAPK激酶(MAP kinase kinase,MKK)和MAPK,這三種激酶能依次激活,共同調(diào)節(jié)著細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、對(duì)環(huán)境的應(yīng)激適應(yīng)、炎癥反應(yīng)等多種重要的細(xì)胞生理/病理過(guò)程。
 

       MAPK以3 級(jí)激酶級(jí)聯(lián)激活的方式進(jìn)行信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),如圖1所示,首先MAPKKK受有絲分裂原刺激磷酸化而激活,在此基礎(chǔ)上MAPKKK轉(zhuǎn)而磷酸化激活MAPKK,zui后由MAPKK磷酸化MAPK,使其活化,完成信號(hào)放大和傳遞。
 

圖1 MAPK級(jí)聯(lián)激活信號(hào)通路示意圖
 

       MAPK鏈由3類(lèi)蛋白激酶MAP3K-MAP2K-MAPK組成,通過(guò)依次磷酸化將上游信號(hào)傳遞至下游應(yīng)答分子,在基因表達(dá)調(diào)控和細(xì)胞質(zhì)功能等活動(dòng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

 

圖2 MAPK的四個(gè)亞族
 

       如圖2所示,MAPK家族的信號(hào)通路主要包括細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶ERK、c-Jun N端激酶JNK、p38和ERK5這四個(gè)亞族。ERK、JNK、p38、ERK5可以由不同的信號(hào)激活,形成不同的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,激活各不相同的轉(zhuǎn)錄因子,介導(dǎo)不同的生物學(xué)效應(yīng),且這幾條通路存在廣泛的“cross talk”,從而導(dǎo)致通路間產(chǎn)生相互協(xié)同或抑制作用,見(jiàn)圖3。例如在骨關(guān)節(jié)炎軟骨損傷病癥中,JNK、p38、ERK5協(xié)同參與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),介導(dǎo)軟骨細(xì)胞的增殖和肥大分化,導(dǎo)致軟骨鈣化和骨贅的形成,zui終形成骨關(guān)節(jié)炎。

 

圖3 MAPK級(jí)聯(lián)激活信號(hào)通路
 

       上個(gè)世紀(jì)開(kāi)始,對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究就已被廣泛關(guān)注,有關(guān)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究的技術(shù)和方法也是層出不窮,如免疫沉淀、RNA干擾、蛋白質(zhì)組學(xué)、ELISA等,都可以用來(lái)檢測(cè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中差異表達(dá)的信號(hào)分子以及關(guān)鍵蛋白的磷酸化等。

 

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  貨號(hào)  產(chǎn)品名稱(chēng)  CAS號(hào)  簡(jiǎn)述
  abs810002  SB 203580  152121-47-6  *個(gè)被報(bào)道的p38抑制劑,THP-1細(xì)胞中IC50為0.3-0.5μM,
  SAPK3(106T)和SAPK4(106T) IC50為3-5μM
  abs810003  U0126  109511-58-2  選擇性MAPKK抑制劑,對(duì)MEK-1 的IC50為72 nM、MEK-2的IC50為
   58nM
  abs810006  Staurosporine  62996-74-1  有效的PKC抑制劑,也對(duì)PKA、PKG等有抑制活性
  abs810008  SP600125  129-56-6  廣譜JNK抑制劑
  abs810010  PD98059  167869-21-8  非ATP競(jìng)爭(zhēng)性的MEK抑制劑,無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50為2μM,特異性抑制
   MEK-1介導(dǎo)的MAPK激活;不直接抑制ERK1或ERK2
  abs810011  H892 HCl  130964-39-5  PKA抑制劑,無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為48nM
  abs810013  Bay 11-7082  19542-67-7  NF-κB抑制劑
  abs810381  BIX02188  334949-59-6  選擇性抑制MEK5、ERK5,對(duì)相關(guān)的MEK1/2、ERK2、JNK2不抑制

 

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生化試劑(60萬(wàn)種)、抗體(10萬(wàn)種)、細(xì)胞因子、二抗、ECL發(fā)光液、蛋白marker、激動(dòng)劑、抑制劑、凋亡試劑盒、BSA、動(dòng)植物提取物、蛋白酶K、組化筆...

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