欧美……一区二区三区,欧美日韩亚洲另类视频,亚洲国产欧美日韩中字,日本一区二区三区dvd视频在线

康寶智信測(cè)量技術(shù)(北京)有限公司

主營(yíng)產(chǎn)品: 水分吸附分析儀,水分吸附等溫線,蒸汽吸附分析儀

10

聯(lián)系電話

13070167099

您現(xiàn)在的位置: 首頁(yè)> 技術(shù)文章 > 水分活度和藥品微生物

公司信息

聯(lián)人:
張先生
話:
010-65610080
機(jī):
13070167099
售后電話:
010-65610080
真:
010-65610081
址:
北京市亦莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)經(jīng)海三路109號(hào)60-1201
編:
100004
個(gè)化:
www.aqualab.com.cn
網(wǎng)址:
www.aqualab.com.cn
鋪:
http://m.hbwxwy.cn/st325824/
給他留言

水分活度和藥品微生物

2017-7-17 閱讀(3908)

(本文轉(zhuǎn)載自公眾號(hào):石決明)

1、什么是水分活度?

在百度搜索中,水分活度定義為物質(zhì)中水分含量的活性部分或者說自由水。水分活度被認(rèn)為是產(chǎn)品穩(wěn)定性的一個(gè)重要指標(biāo)。通過適當(dāng)?shù)姆椒ǎòǜ稍铩⒋罅康奶腔蛘啕}與水的化學(xué)結(jié)合)控制水分活度達(dá)到產(chǎn)品長(zhǎng)期保存,這種方法被人類長(zhǎng)期使用。從微生物的角度來說,控制水分活度可以抑制微生物的生長(zhǎng)。這就能解釋蜂蜜、蜜餞、咸菜為什么不容易長(zhǎng)菌。但是必須指出,控制水分活度不止能控制微生物的生長(zhǎng),產(chǎn)品的化學(xué)和物理性能也得到了很好的保存。

2、水分含量并不是水分活度

藥品中的水分含量一直是藥品質(zhì)量控制的主要部分。由于劑型的限制,在中國(guó)藥典2015版中,只有如下劑型通過水分測(cè)定或者干燥失重來監(jiān)測(cè)藥品中的水。

0 1 0 4顆粒劑

【水分】中藥顆粒劑照水分測(cè)定法(通則0832)測(cè)定,除另有規(guī)定外,水分不 得超過8.0% 。

【干燥失重】除另有規(guī)定外,化學(xué)藥品和生物制品顆粒劑照干燥失重測(cè)定法(通則0831)測(cè)定,于105°C干燥(含糖顆粒應(yīng)在80°C減壓干燥)至恒重,減失重量不得超過2.0% 。

0 1 1 5散劑

【水分】中藥散劑照水分測(cè)定法(通則0832)測(cè)定,除另有規(guī)定外,不得過9.0% 。

【干燥失重】化學(xué)藥和生物制品散劑,除另有規(guī)定外, 取供試品,照干燥失重測(cè)定法(通則0831)測(cè)定,在 105°C干燥至恒重,減失重量不得過2.0% 。

0 1 8 4膠劑

【水分】取 試品1g,置扁形稱量瓶中,精密稱定,加水2ml,置水浴上加熱使溶解后再干燥,使厚度不超過2mm,照水分測(cè)定法(通則0832第二法)測(cè)定,不得過15.0% 。

【水分】 不含糖塊狀茶劑取 試品,研碎,照水分測(cè)定法(通則0832)測(cè)定,除 另有規(guī)定外,不 12.0%

【干燥失重】除另有規(guī)定外,干混懸劑照干燥失重測(cè)定法(通則0831)檢查,減失重量不得過2.0% 。

這些方法檢測(cè)出的水并不全是自由水,并不是水分活度的體現(xiàn),但是包括了水分活度。然而,拿以上水分測(cè)定中相差zui大的15%8%的藥品來說,水分15%的藥品未必比水分8%的藥品穩(wěn)定性更好。因?yàn)?,水分的多少不反映水分活度的高低?/span>

3、水分活度的定義

水分活度(aw)是材料中水的蒸汽壓(P)與在相同溫度下純水蒸汽壓(P0)的比值,由如下公式所示。當(dāng)蒸汽和溫度達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí),水分活度也等于在一個(gè)密封的測(cè)量條件下材料周圍空氣的相對(duì)平衡濕度(ERH)。水分活度從*干燥的0.0 aw到純水的1.0 aw

為了好理解,水分活度被描述為自由水,而相應(yīng)的結(jié)合水就被排除在水分活度之外。但是,隨著理解的加深,產(chǎn)品中并不存在*自由的水,只是結(jié)合的緊密度大小而已。從這種意義來說,水分活度描述為產(chǎn)品中水結(jié)合緊密度的測(cè)量更為準(zhǔn)確。

 

 

水分活度與微生物

在藥品質(zhì)量控制中,控制水分活度可以惡化微生物的生長(zhǎng)環(huán)境、抑制微生物的繁殖。但是必須指出其中的微生物依然存在,當(dāng)藥品所處的環(huán)境發(fā)生改變(比如一些非獨(dú)立包裝的藥品暴露在一般環(huán)境中時(shí)),水分活度會(huì)提高,微生物會(huì)開始增殖導(dǎo)致藥品污染。在美國(guó)藥典中,USP1112就是水分活度在非無菌產(chǎn)品監(jiān)測(cè)上的應(yīng)用。因?yàn)闊o菌藥品中不允許微生物的存在即使是休眠的。

Microorganism

微生物

生長(zhǎng)所需zui低水分活度

Pseudomonas aeruginosa銅綠假單胞菌

Clostridium botulinum, Type E E型肉毒桿菌

0.97

Bacillus cereus蠟樣芽胞桿菌

Clostridium botulinum, Type A, B AB型肉毒桿菌

Escherichia coli大腸埃希菌

Salmonella spp.沙門氏菌

Clostridium perfringens產(chǎn)氣莢膜梭菌

Burkholderia cepacia洋蔥伯克氏菌

Klebsiella克雷伯氏菌

Lactobacillus viridescens乳酸菌

0.95

Enterobacter aerogenes產(chǎn)氣腸桿菌

Pseudomonas fluorescens熒光假單胞菌

0.94

Micrococcus lysodekticus微球菌

Rhizopus nigricans根霉

0.93

Listeria monocytogenes單增李斯特菌

Mucor plumbeus毛霉

Rhodotorula mucilaninosa紅酵母

0.92

Serratia marcesens沙雷氏菌

Plesiomonas shigelloides鄰單胞菌屬

Shigella spp. 志賀氏菌

Vibrio chlorea霍氏弧菌 

Vibrio parahaemolyticus副溶血弧菌

Yersina enterocolitica小腸結(jié)腸炎耶爾森菌

Yersina pseudotuberculosis偽結(jié)核耶爾贊氏菌

Aeromonas caviae豚鼠氣單胞菌

Aeromonas hydrophilia嗜水氣單胞菌

Aeromonas sobria溫和氣單孢菌

0.91

Bacillus subtilis枯草芽孢桿菌

Staphylococcus aureus (anaerobic)

金黃色葡萄球菌(厭氧)

Saccharomyces cerevisiae啤酒酵母

0.90

Candida 念珠菌

0.88

Staphylococcus aureus (aerobic) 金黃色葡萄球菌(需氧)

0.87

Paecilomyces  variotti擬青霉

0.84

Penicillium  chrysogenum 產(chǎn)黃青霉

0.83

Aspergillus  fumigatus 煙曲霉

0.82

Penicillium glabrum青霉

0.81

Aspergillus flavus 黃曲霉

0.78

Aspergillus niger 黑曲霉

0.77

Halobacterium  halobium(halophilic bacterium)

鹽生鹽桿菌(嗜鹽桿菌)

0.75

Zygosaccharomyces  rouxii (osmophilic yeast)

   魯氏酵母(嗜高滲酵母)

0.62

Xeromyces bisporus (xerophilic  fungi) 

雙孢旱霉(耐旱真菌)

0.61

No Microbial  Proliferation無微生物增殖

0.60

 

上表中列出了常見微生物增殖所需zui低的水分活度。從這個(gè)表中,我們可以得到如下幾點(diǎn)發(fā)現(xiàn):

  • 大多數(shù)細(xì)菌需要在水分活度0.90以上增殖,除了需氧的金黃色葡萄球菌。
  • 大多數(shù)的霉菌和酵母在水分活度0.77以上增殖。
  • 微生物增殖的水分活度在0.61。

從終產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)控制的角度來說,如果你的產(chǎn)品的水分活度在0.90以上,微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)就有細(xì)菌、霉菌和酵母。如果在0.77-0.90之間,霉菌和酵母污染的幾率更大些,但是要關(guān)注金黃色葡萄球菌的存在。如果在0.77以下甚至0.6以下,微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)就相應(yīng)變小,*可以減少常規(guī)測(cè)試的項(xiàng)目。基于這種原則,USP1112中列出了一些常見產(chǎn)品的推薦檢測(cè)項(xiàng)目,如下表所示。

拿口服液來舉例,一般的水分活度在0.90(不同廠家的生產(chǎn)工藝和配方有不同,具體的水分活度應(yīng)該根據(jù)自己產(chǎn)品的測(cè)試值為準(zhǔn))。根據(jù)上表來看,zui大的潛在微生物污染是革蘭氏陽(yáng)性菌和真菌,推薦測(cè)試項(xiàng)目是TAMC(需氧菌總數(shù))和TCYMC(霉菌酵母菌總數(shù))。這是水分活度在測(cè)試策略上的貢獻(xiàn)。如果能通過產(chǎn)品工藝的優(yōu)化和產(chǎn)品配方的變更實(shí)現(xiàn)水分活度降低,這是的情況。如果由于產(chǎn)品劑型限制,無法將zui終產(chǎn)品的水分活度控制下去。從過程控制的角度來說,可以控制原材料的水分活度和監(jiān)測(cè)中間產(chǎn)品的水分活度來控制微生物污染。

 

降低水分活度的N種武器

降低產(chǎn)品的水分活度就是降低產(chǎn)品中的水,自由水也好結(jié)合水也好。

1.  干燥除水

從大概的幾種劑型來說,顆粒劑和片劑的水分活度就比較低。例如維生素C片劑的水分活度在0.33,復(fù)合維生素片的水分活度在0.3左右。從生產(chǎn)過程來說,只要不影響有效成分的藥效,烘干除水或者冷凍干燥除水都是可以考慮的。

案例

水分活度

抗真菌藥膏

0.95

抗真菌粉劑

0.537   

聯(lián)想到培養(yǎng)微生物用的培養(yǎng)基干粉也是這個(gè)原理,通過干燥后密封包裝來達(dá)到抑制微生物生長(zhǎng)的目的,有效期可以達(dá)到3年之久。當(dāng)然,如果打開后,隨著密封條件的破壞,水分活度增加,接觸到空氣中的外來微生物,污染風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加。

2.  改變劑型

如果不能進(jìn)行簡(jiǎn)單的干燥除水,比如其他涉及到液體的劑型,那要這么做呢?選擇之一就是改變劑型,當(dāng)然這部分提到的劑型改變并不是由于干燥除水后引起的劑型改變。

案例一

水分活度

肥皂

0.740-0.757

發(fā)泡型肥皂

0.537

案例一中,一般的日用品肥皂做成發(fā)泡型肥皂(creamed soap)后,水分活度一下就邁入了0.6以下的行列。

 

案例二

水分活度

止咳糖漿

0.912-0.965

液心止咳糖

0.4   

一般認(rèn)為,口服液體制劑的水分活度因?yàn)楸旧沓煞种杏兴拇嬖诤茈y有所作為。但在案例二中,做成液心止咳糖后,水分活度也做到了0.6以下。不得不感嘆,藥劑學(xué)是一個(gè)非常牛的學(xué)科。

針對(duì)液體制劑,還可以做成液體膠囊,水分活度可以降到0.45以下。液體膠囊是什么? Liquid-filled capsule,如下圖所示。系指將一定量的液體藥物直接包封,或?qū)⒐腆w藥物溶解或分散在適宜的賦形劑中制成溶液、混懸液、乳液或半固體,密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊材中的膠囊劑。

 

3.  添加組分

由于水分活度在食品保存中的應(yīng)用中已經(jīng)比較成熟,添加一些水份的結(jié)合劑來牢固結(jié)合一部分水來降低水分活度。這些食品中或者化妝品中的添加劑也可以在藥品中考慮看看,相對(duì)應(yīng)的口服類和外用類的藥品說不定也可以使用。添加劑包括鹽、糖、乙二醇、甘油、氨基酸等等。

4.  降低溫度

由于蒸氣壓和平衡相對(duì)濕度都是溫度的函數(shù),所以水分活度也是溫度的函數(shù)。水分活度與溫度的函數(shù)可用克勞修斯-克拉伯龍方程表示。

其中:T-溫度

           R-氣體常數(shù)

一般認(rèn)為,溫度下降,水分活度下降。

那我們?yōu)槭裁匆@么大的精力去降低水分活度呢?*目的是通過降低水分活度,提高產(chǎn)品穩(wěn)定性,減少微生物污染爆發(fā)的可能,延長(zhǎng)有效期。對(duì)檢驗(yàn)人員的現(xiàn)實(shí)意義在于USP1112中推薦的減少微生物限度檢查的頻次,西安楊森的部分產(chǎn)品據(jù)說已經(jīng)可以做到一年只檢一批。

AquaLab是美國(guó)專業(yè)的水分活度解決方案,采用可溯源的鏡面冷凝露點(diǎn)方法,是美國(guó)USPFDA推薦使用的方法,能夠在5分鐘內(nèi)快速測(cè)量樣品的水分活度,是世界上*無需進(jìn)行維護(hù)和校準(zhǔn)的水分活度儀,并且讀數(shù)能夠長(zhǎng)期保持穩(wěn)定。目前大部分企業(yè)都在使用Aqualab水分活度儀。

如有需要,請(qǐng)Aqualab北京辦事處010*65610082。



產(chǎn)品對(duì)比 產(chǎn)品對(duì)比 二維碼

掃一掃訪問手機(jī)商鋪

對(duì)比框

在線留言
91大神国内精品免费网站-亚洲免费电影一区二区| 国产在线不卡高清一区-日本一区二区三区四区无卡| 两性污污视频网站在线观看-亚洲欧美日韩激情一区| 欧洲精品一区二区三区中文字幕-91久久国产综合久久蜜月精品| 国产欧美日韩中文字幕在线-国产伊人一区二区三区四区| 亚洲精品蜜桃在线观看-国产欧美日韩在线观看精品观看| sobo欧美在线视频-免费av网址一区二区| 五月婷婷六月在线观看视频-亚洲黑寡妇黄色一级片| 日韩中文字幕v亚洲中文字幕-日韩亚洲av免费在线观看| 国产综合日韩激情在线-日韩精品人妻一专区二区三区| 黄片免费观看视频下载-国产丝袜诱惑在线视频| 国产精品一区二区在线免费-久久精品国产亚洲av热明星| 在线国产自偷自拍视频-蜜桃a∨噜噜一区二区三区| 蜜臀av日日欢夜夜爽一区-av在线免费永久播放| 91精品国产无线乱码在线-999精品视频免费看| 九九热这里只有精品九九-欧美日韩人妻精品一二三| 久久高清超碰av热热久久-国产高清不卡免费视频| 国产欧美日本一区二区-一区二区三区亚洲在线播放| 性色国产成人久久久精品二区三区-偷窥中国美女洗澡视频| 91精品国产影片一区二区三区-欧美精品久久久精品一区二区| 日本高清二区视频久二区-大香蕉在线视频大香蕉在线视频| 免费午夜福利视频在线观看-亚洲成人日韩欧美伊人一区| 两性污污视频网站在线观看-亚洲欧美日韩激情一区| 亚洲精品在线观看一二三区-在线观看国产中文字幕视频| 欧美精品啪啪人妻一区二区-嫩草人妻舔舔羞羞一区二区三区| 97一区二区三区在线-欧美护士性极品hd4k| 人妻日韩精品中文字幕图片-麻豆极度性感诱人在线露脸| 中文字幕亚洲中文字幕-丰满老妇伦子交尾在线播放| 欧美精品午夜一二三区-a屁视频一区二区三区四区| 7m视频7m精品视频网站-亚洲综合香蕉视频在线| 欧美日韩国产亚洲免费-肉体粗喘娇吟国产91| 少妇一区二区三区粉嫩av-国产精品区久久久久久久| 亚洲欧美精品在线一区-99热国产在线手机精品99| 哦啊好大用力欧美视频-麻豆国产传媒片在线观看| 亚洲另类自拍唯美另类-99国产精品兔免久久| 日本亚洲精品中字幕日产2020-很黄很黄的裸交视频网站| 亚洲一区二区免费av-中文字幕人妻久久久一区二区三区| 久艹在线观看视频免费-人妻偷人精品一区二区三区| 99在线免费观看视频-丰满人妻一区二区三区视频53| 欧美aa一级视频播放-久一一区二区三区大香蕉| 国产一区二区三区噜噜-精品久久亚洲一区二区欧美|