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熱烈祝賀上海藥物所中草藥抗腫瘤研究取得新成果

上海恒遠(yuǎn)生物作為上海藥物所的elisa試劑盒供應(yīng)商，為上海藥物所對中草藥抗腫瘤研發(fā)取得新進(jìn)展，表示祝賀，我司將提供更多的科研產(chǎn)品為貴公司出一份力。

干擾素-γ（IFN-γ）是一種具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子，它不僅在控制人類微生物感染方面起著重要的作用，同時具有良好的抗腫瘤活性。干擾素-γ一方面可以通過激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞利用免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤，另一方面也可以直接作用于腫瘤細(xì)胞，通過活化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子STAT1，調(diào)控下游和細(xì)胞增殖凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，zui終抑制腫瘤的生長?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤細(xì)胞中存在STAT1信號的缺失。

基于以上信息，上海藥物研究所俞強(qiáng)課題組建立了特異性IFN-γ/STAT1信號通路小分子增強(qiáng)劑的篩選平臺，用以發(fā)現(xiàn)潛在的新型抗腫瘤藥物。在對一個包含3000多個天然產(chǎn)物的化合物庫進(jìn)行篩選的過程中，發(fā)現(xiàn)中草藥墨旱蓮提取物中的天然產(chǎn)物蟛蜞菊內(nèi)酯Wedelolactone可以顯著增強(qiáng)IFN-γ信號，并且增強(qiáng)IFN-γ的抗腫瘤活性。深入的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，Wedelolactone并不影響IFN-γ和其受體的結(jié)合，而是通過延長STAT1的酪氨酸磷酸化從而增強(qiáng)IFN-γ信號。該天然產(chǎn)物對IFN-γ信號的增強(qiáng)作用具有選擇性，它對IFN-α、IL-6以及EGF信號通路并沒有影響。進(jìn)一步研究顯示，Wedelolactone作用于STAT1的去磷酸化過程，通過抑制酪氨酸磷酸酶TCPTP的活性從而延長STAT1的活化信號。細(xì)胞實驗以及體外酶活實驗顯示，Wedelolactone為TCPTP的特異性抑制劑。

尤其有意思的是，Wedelolactone依賴該磷酸酶自身C端的調(diào)控結(jié)構(gòu)域?qū)ζ洚a(chǎn)生抑制作用。酪氨酸磷酸酶（PTP）由于與多種疾病的緊密關(guān)聯(lián)而成為潛在的藥物靶點，然而PTP家族成員在催化結(jié)構(gòu)域上具有高度的保守性，這使得開發(fā)PTP特異性抑制劑的工作變得非常困難。Wedelolactone的這項研究不僅提供了一個新穎的抗腫瘤候選化合物，提出TCPTP這樣一個抗腫瘤的新靶點，同時提示靶向PTP的非催化結(jié)構(gòu)域是開發(fā)其特異性抑制劑的新策略，對于未來PTP抑制劑的研發(fā)具有重要的指導(dǎo)意義。