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發(fā)現(xiàn)控制HIV感染的新線索
閱讀：887 發(fā)布時間：2019-2-14免疫系統(tǒng)是抗擊艾滋病和癌癥等疾病的*防御系統(tǒng)。如今，在一項新的研究中，來自南非、美國和加拿大的研究人員利用免疫系統(tǒng)揭示出可能有助于產(chǎn)生HIV疫苗的新線索。他們鑒定出感染控制與病毒T細(xì)胞如何很好地對多種HIV序列作出反應(yīng)之間存在的關(guān)聯(lián)性。
Brockman解釋道，HIV通過改變它的序列逃避抗病毒T細(xì)來適應(yīng)人體免疫系統(tǒng)。他說，“因此，為了開發(fā)一種有效的HIV疫苗，我們需要產(chǎn)生這種病毒不能輕易逃避的宿主免疫反應(yīng)。”
這些研究人員開發(fā)出新的基于實驗室的方法來鑒定抗病毒T細(xì)胞并評估它們識別多種HIV序列的能力。
Brockman說，“T細(xì)胞是白細(xì)胞，能夠識別稱為肽抗原（peptide antigen）的外來顆粒。存在兩種主要類型的T細(xì)胞---給免疫系統(tǒng)中的其他細(xì)胞提供幫助的T細(xì)胞和殺死被感染細(xì)胞和腫瘤的T細(xì)胞。”
鑒定攻擊HIV抗原的T細(xì)胞聽起來很簡單，但是Brockman說，三種生物因子對T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)至關(guān)重要。在HIV感染中，這三種生物因子都具有高度遺傳多樣性。
他解釋道，對于識別肽抗原的T細(xì)胞而言，這種肽抗原必須首先通過人類白細(xì)胞抗原蛋白（HLA）呈遞在細(xì)胞表面。
鑒于人群中存在著數(shù)千種可能的HLA變體，因此每個人對感染作出不同的反應(yīng)。此外，鑒于HIV是高度多樣化的而且在未治療的感染期間不斷進(jìn)化，因此這種肽抗原的序列也發(fā)生變化。
將人體中表達(dá)的HIV肽抗原與HLA變體與T細(xì)胞進(jìn)行匹配是常規(guī)研究過程中的一個關(guān)鍵步驟。但是，Brockman說，“在我們更多地了解導(dǎo)致T細(xì)胞反應(yīng)的單個T細(xì)胞的抗病毒活性之前，我們對這種T細(xì)胞反應(yīng)的理解將是不完整的。”
據(jù)估計，一個人的T細(xì)胞“庫”可能由0.1～1億個*的T細(xì)胞譜系組成，這些T細(xì)胞譜系可通過它們的T細(xì)胞受體（TCR）加以區(qū)分，但是僅少數(shù)T細(xì)胞譜系在特定抗原作出的反應(yīng)中起著重要作用。
因此，為了降低這項研究的復(fù)雜性，這些研究人員研究了兩種高度相關(guān)的HLA變體（B81和B42），這兩種HLA變體識別相同的HIV肽抗原（TL9），但與感染后的不同臨床結(jié)果相關(guān)聯(lián)。
通過研究單個T細(xì)胞如何很好地識別TL9和在流行的HIV毒株中出現(xiàn)的多種TL9序列變體，這些研究人員發(fā)現(xiàn)，與來自表達(dá)HLA B42的人的T細(xì)胞相比，來自表達(dá)HLA B81的人的T細(xì)胞識別出更多的TL9變體。
值得注意的是，一些表達(dá)B42的人體中的一組T細(xì)胞顯示出更高的識別TL9序列變體的能力。這些T細(xì)胞的存在與更好地控制HIV感染相關(guān)聯(lián)。
這項研究表明單個T細(xì)胞在識別肽變體的能力方面差異很大，并指出這些差異在多樣化的或快速進(jìn)化的病原體（比如HIV）中具有臨床意義。
要開發(fā)出一種有效的HIV疫苗，還需開展更多的研究工作。然而，Brockman說，“評估T細(xì)胞識別多種HIV序列的能力的綜合方法，比如這項研究中報道的這些方法，提供了有助于設(shè)計和測試新型疫苗策略的關(guān)鍵信息。”