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HMGB - 1 和 ＲAGE 在重型顱腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者腦脊液中的表達(dá)及意義
冒秀宏，孫衛(wèi)和，金祥兵

［摘要］ 目的 分析高遷移率族蛋白 B-1( HMGB-1) 與晚期糖基化終產(chǎn)物受體( ＲAGE) 在重型顱腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者腦脊液中的表達(dá)及臨床意義。方法 選取我院重癥醫(yī)學(xué)科 2014 年 7 月—2016 年 5 月收治的重型顱腦外傷術(shù)后擬診顱腦感染患者 62 例，根據(jù)是否發(fā)生術(shù)后顱內(nèi)感染將患者分成顱內(nèi)感染組 46 例與非顱內(nèi)感染組 16 例。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組腦脊液中 HMGB-1、ＲAGE 的水平和降鈣素原( PCT) 、C-反應(yīng)蛋白( CＲP) 、乳酸( LA) 、腺苷脫氨酶( LDH) 、腫瘤壞死因子-α( TNF-α) 、γ-干擾素( IFN-γ) 、白細(xì)胞介素( IL) -1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15水平。結(jié)果  顱內(nèi)感染組腦脊液HMGB-1 為(224． 67 ± 75． 48 ) ng / ml，ＲAGE 為(160． 32 ± 42． 17) ng / ml，均明顯高于非顱內(nèi)感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0． 01)。兩組患者腦脊液 PCT、CＲP、LA、LDH、IFN-γ、IL-1β、IL-4、IL-10、IL-15水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞ 0． 05);顱內(nèi)感染組患者IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α 水平高于非顱內(nèi)感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0． 01)。結(jié)論  重型顱腦外傷術(shù)后顱內(nèi)感染患者腦脊液HMGB-1 和ＲAGE 表達(dá)水平升高，腦脊液 HMGB-1和 ＲAGE 檢測(cè)對(duì)術(shù)后顱內(nèi)感染具有一定的診斷價(jià)值。
［關(guān)鍵詞］ 腦損傷;感染;手術(shù)后并發(fā)癥;高遷移率族蛋白-1;晚期糖基化終產(chǎn)物受體
［中國(guó)圖書(shū)資料分類(lèi)號(hào)］   Ｒ651． 15        ［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］   A        ［文章編號(hào)］   1002-3429(2018)01-0070-04
［DOI］  10． 3969 / j． issn． 1002-3429． 2018． 01． 026
Levels of HMGB-1 and ＲAGE in Cerebrospinal Fluid in Patients with Intracranial Infection after Severe Craniocerebral Trauma
MAO Xiu-honga ，SUN  Wei-hea ，JIN  Xiang-bingb ( a．   Department  of  Intensive  Medicine，b．   Department  of  Neurosurgery，Dongtai People's Hospital Affiliated to Nantong University，Dongtai，Jiangsu 224200，China)
［Abstract］ Objective To investigate the expression level of HMGB-1 ( HMGB-1) and advanced glycation end products recep- tor  ( ＲAGE) in cerebrospinal fluid of patients with intracranial infection after severe craniocerebral trauma and its clinical significance． Methods 62 patients with severe craniocerebral trauma were selected as subjects admitted to our hospital from July 2014 to May 2016．  According to the criteria of diagnosis and exclusion，the  patients  were  divided  into  infection  group  ( n = 46) and  non  infection group ( n = 16  cases)．   The  levels  of  HMGB-1  and  ＲAGE  in  cerebrospinal  fluid  were  measured  by  ELISA．   Ｒesults The  levels  of HMGB-1 was (224． 67 ± 75． 48) ng / ml and ＲAGE was (160． 32 ± 42． 17) ng / ml in patients with intracranial infection were significant- ly  higher than those in non-intracranial infection group ( P ＜ 0． 01)．  There is no difference between the two groups in PCT，CＲP，LA， LDH and other biochemical changes ( P ＞ 0． 05)，IL-6，and  IL-8  in  inflammatory  markers  IL-12，TNF- alpha，infection  group  were higher expression level and non-infection group，and two patients in group IFN-γ，IL-1，IL-4，beta  gamma，IL-10  there  is  no  differ- ence in IL-15 ( P ＜ 0． 01)．  Conclusion    The expression levels of HMGB-1 and ＲAGE in cerebrospinal fluid of patients with intracra- nial infection are higher than those of non-intracranial infection，detection of intracranial infection in patients after surgery has a certain diagnostic value．
［Key words］ Brain injuries; Infection; Postoperative complications; High mobility group protein-1; Advanced advanced gly- cation end products receptor
重型顱腦外傷常見(jiàn)于災(zāi)難、戰(zhàn)爭(zhēng)或是交通事故中［1］，臨床治療方式較多，但多采取手術(shù)治療［2］，而 手術(shù)后會(huì)有感染情況發(fā)生，導(dǎo)致臨床治療困難，延長(zhǎng)

基金項(xiàng)目:江蘇省衛(wèi)生計(jì)生委 2015 年度指導(dǎo)性科研基金資助項(xiàng)目( Z201527)
作者單位:224200 江蘇 東臺(tái)，南通大學(xué)附屬東臺(tái)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 ( 冒秀宏、孫 衛(wèi)和) ，神 經(jīng)外科( 金祥兵)
住院時(shí)間，提高病死率和致殘率［3-4］。目前臨床上 對(duì)顱腦創(chuàng)傷后顱內(nèi)感染的診斷通常根據(jù)臨床癥狀或相關(guān)檢查結(jié)果，但重型顱腦外傷術(shù)后患者處于意識(shí)障礙狀態(tài)，并且術(shù)后患者腦脊液中含有血細(xì)胞等物質(zhì)，所以根據(jù)臨床癥狀和腦脊液常規(guī)檢查早期診斷顱內(nèi)感染頗有難度［5］。有文獻(xiàn)報(bào)道，腦脊液中高遷 移率族蛋白 B-1 ( HMGB-1) 與晚期糖基化終產(chǎn)物受體( ＲAGE) 檢測(cè)對(duì)顱內(nèi)感染具有較好的診斷價(jià)值［6-8］，但用于顱腦創(chuàng)傷后顱內(nèi)感染診斷的研究較
少。為提高顱腦創(chuàng)傷后顱內(nèi)感染早期診斷率，本研究觀察顱腦創(chuàng)傷后擬診顱內(nèi)感染患者腦脊液HMGB-1 和 ＲAGE 表達(dá)情況，以探討其臨床意義。
1 對(duì)象與方法
1. 1 對(duì)象與分組 選取我院重癥醫(yī)學(xué)科 2014 年 7 月—2016 年 5 月收治的重型顱腦外傷術(shù)后擬診顱腦感染患者 62 例，排除標(biāo)準(zhǔn):同時(shí)伴有心、肺、腎、血液系統(tǒng)等疾病，或合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重感染者;妊娠或哺乳期婦女。根據(jù)癥狀體征和腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果分為顱內(nèi)感染組 46 例和非顱內(nèi)感染組 16 例。顱內(nèi)感染組中男 31 例，女 15 例;年齡 18 ～ 72 (41． 32 ±
8． 31) 歲;致傷原因:交通事故傷 21 例，高處墜落傷
14 例，工傷 11 例;受傷至手術(shù)時(shí)間為 0． 5 ～ 3． 0  h;
出血部位:硬膜外血腫 22 例，硬膜下血腫 14 例，顱內(nèi)血腫 10 例;血白細(xì)胞計(jì)數(shù)平均(14． 03 ± 4． 21) × 109 / L;確診顱內(nèi)感染時(shí)急性生理學(xué)與慢性健康評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ ( APACHE  Ⅱ) 評(píng)分為 14  ～ 30 ( 19．  86  ± 4. 12) 分;手術(shù)時(shí)間(2． 25 ± 0． 63) h;顱內(nèi)感染平均時(shí)間為術(shù)后(12． 64  ± 5． 64) h。非顱內(nèi)感染組男 9例，女 7 例;年齡 16 ～ 71 (40． 67 ± 8． 42) 歲;致傷原因:交通事故傷 7 例，高處墜落傷 5 例，工傷 4 例;受傷至手術(shù)時(shí)間為0． 5 ～ 3． 0 h;出血部位:硬膜外血腫 9 例，硬膜下血腫 4 例，顱內(nèi)血腫 3 例;血白細(xì)胞計(jì)數(shù)平均(13． 21 ± 3． 14) × 109 / L;APACHEⅡ評(píng)分為 14  ～  31 ( 20．  14  ±  4．  67 ) 分; 手術(shù)時(shí)間( 2．  26  ±
0.76) h。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞ 0． 05) ，具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 顱內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn):①出現(xiàn)高熱、頭痛及腦膜刺激征等表現(xiàn);②腦脊液白細(xì)胞 ＞ 0． 01
× 109 / L，蛋白定量 ＞ 450  mg / L，糖定量 ＜ 400  mg / L;
③腦脊液或顱內(nèi)引流液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性［6］。
1. 3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法  ①HMGB-1 與 ＲAGE 檢測(cè):當(dāng)患者有高熱和腦膜刺激征等臨床表現(xiàn)，擬診顱內(nèi)感染時(shí)通過(guò)腰椎穿刺留取腦脊液標(biāo)本，腦脊液以 3000 r / min 離心 5 min 后，留取上清液保存在
－ 80℃ 的冰箱中待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)HMGB-1 與 ＲAGE 表達(dá)水平，試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物有限公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。②腦脊液常規(guī)檢查:按常規(guī)方法行降鈣素原( PCT) 、C-反應(yīng)蛋白( CＲP) 、乳酸( LA) 、腺苷脫氨酶( LDH) 、腫瘤壞死因子-α ( TNF-α ) 、γ-干擾素 ( IFN-γ ) 、白細(xì)胞介素 ( IL) -1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-15 檢測(cè)。
1.4    統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  應(yīng)用 SPSS 18． 0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差( x ± s) 表示，比較采用 t 檢驗(yàn)。以 α = 0． 05 為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
2結(jié)果
2.1 HMGB-1 與 ＲAGE 表達(dá) HMGB-1 檢測(cè)結(jié)果， 顱內(nèi)感染組為(224． 67 ± 75． 48) ng / ml，非顱內(nèi)感染組為(88． 97 ± 21． 34) ng / ml  ，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( t = 7． 059，P = 0． 001);ＲAGE 檢測(cè)結(jié)果，顱內(nèi)感染組為(160． 32 ± 42． 17) ng / ml，非顱內(nèi)感染組為(96． 85 ± 24． 61) ng / ml，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( t = 5． 675，P = 0． 001)。
2． 2 腦脊液常規(guī)指標(biāo)比較 兩組患者腦脊液 PCT、 CＲP、LA、LDH、IFN-γ、IL-1β、IL-4、IL-10、IL-15 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＞ 0． 05);顱內(nèi)感染組患者腦脊液 IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α 水平高于非顱內(nèi)感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P ＜ 0． 01)。
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