癌癥的治療直是醫(yī)學(xué)科學(xué)家研究的前沿方向，靶向治療作為種定向殺滅癌/腫瘤細(xì)胞的治療方法，儼然成為癌癥治療的研究熱點。簡單來說，靶向治療就是在細(xì)胞分子水平上，針對已明確的致癌位點來設(shè)計相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會定選擇致癌位點相結(jié)合，殺死定的腫瘤細(xì)胞，但不會波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞，因此又被稱為“生物導(dǎo)彈”。
   在這種“生物導(dǎo)彈”研究中，生物可降解聚合物納米粒子經(jīng)常作為藥物的載體應(yīng)用于靶向治療。納米顆粒的個勢是，他們用腫瘤發(fā)生過程中，腫瘤區(qū)域的血管和淋巴具有增強(qiáng)的滲透和截留(EPR)性，允許納米的顆粒通過血管壁。進(jìn)入腫瘤區(qū)后，通過溢出，這些粒子可以實現(xiàn)封裝藥物釋放，并殺滅腫瘤細(xì)胞。安德烈斯貝羅大學(xué)（Santiago, 智），Luis A.Velasquez教授在《Biomaterials》雜志上發(fā)表文章，結(jié)合物理化學(xué)性和生物分析對可生物降解的聚羥基丁酸戊酯（PHBV）-紫杉醇（paclitaxel）復(fù)合物納米顆粒癌癥細(xì)胞株的吸收、釋放和細(xì)胞毒性進(jìn)行了詳細(xì)研究。分子模擬顯示復(fù)合物納米顆粒具有高水親和力的界面和多孔納米結(jié)構(gòu)，具有48小時窗口期的毒性保護(hù)，228~264nm顆粒尺寸范圍讓它們具有適當(dāng)?shù)腅PR被動靶向的效果，其-6~8.9 mV的負(fù)電性也適合生物環(huán)境允許的顆粒細(xì)胞的內(nèi)吞作用，并完成癌癥細(xì)胞內(nèi)的藥物釋放，對IIIc漿液性卵巢癌細(xì)胞有很好的治療效果。

Time-dependence of the NP-Taxel size and surface-polymer structuresduring Taxel liberation processes observed using LVEM. 0 (A), 1 (B), 2 (C), 3(D), 4 (E) and 5 (F) days

   該研究過程中，低電壓透射電子顯微鏡LVEM 5起到了非常關(guān)鍵的作用。Velasquez教授應(yīng)用的納米顆粒為有機(jī)聚合物，組成為C，H，O，N等輕質(zhì)原子的分子，這些分子對電子的散射能力較弱。常規(guī)透射電子顯微鏡的加速電壓通常為80~300kV，有機(jī)分子在不通過重金屬染色的情況下，電子束大部分透過了樣品到達(dá)熒光屏，無法呈現(xiàn)高對比度的形貌圖像。然而，重金屬染色后的樣品由于和重金屬的絡(luò)合作用造成有機(jī)分子的畸變，以至于觀察到的形貌不是天然狀態(tài)，影響研究結(jié)果的后續(xù)分析和結(jié)論的準(zhǔn)確判斷。Velasquez教授借助低電壓顯微鏡LVEM 5對樣品進(jìn)行觀察，由于加速電壓小（約5kV），未經(jīng)染色的樣品可以得到高對比度清晰的TEM圖像，實現(xiàn)生物有機(jī)分子納米結(jié)構(gòu)的天然狀態(tài)下的檢測。低電壓顯微鏡LVEM 5呈現(xiàn)的圖像有效幫助Velasquez教授完成聚羥基丁酸戊酯（PHBV）-紫杉醇（paclitaxel）復(fù)合物納米顆粒針對卵巢癌細(xì)胞治療過程的機(jī)理及動力學(xué)問題的分析和研究。

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