多納非尼由中國(guó)自主研發(fā)，用化學(xué)手段對(duì)索拉非尼的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，從而得到一種新的多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類分子靶向治療藥物。相比索拉非尼，多納非尼的毒副作用更低，能夠明顯延長(zhǎng)晚期肝癌患者的中位生存時(shí)間。

多納非尼（Donafenib），是利用氫的同位素“氘"的理化優(yōu)勢(shì)，將索拉非尼（Sorafenib）分子上的關(guān)鍵代謝靶點(diǎn)吡啶酰甲胺氘代為吡啶酰三氘代甲胺而形成的全新思路。與索拉非尼相比，由于氘代動(dòng)力學(xué)同位素效應(yīng)（DKIE）多納非尼具有與索拉非尼相似的藥理作用，均為多激酶抑制劑，能夠抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)的加速纖維肉瘤蛋白(RAF) /絲裂原活化蛋白(MEK) /細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK)通路,以及腫瘤的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)/血小板源性生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)的酪氨酸激酶活性[1]，而在藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、代謝特征、患者生存期（OS）、安全性和有效性、患者耐受性等方面卻顯著優(yōu)于索拉非尼，是至今為至，在單藥與索拉非尼頭對(duì)頭、隨機(jī)、平行對(duì)照、一線治療不可手術(shù)切除的HCC患者的大型II/III期注冊(cè)實(shí)驗(yàn)中，取得了OS優(yōu)效的小分子靶向藥物。因此多納非尼你可以叫他“氘代索拉非尼"，但絕非仿制，而是藥物研發(fā)領(lǐng)域中的一種全新的創(chuàng)新。

氘代丁苯那嗪片（Deutetrabenazine）是由以色列梯瓦（TEVA）工業(yè)制藥有限公司研制，于2017年4月3日，獲得FDA批準(zhǔn)，用來(lái)治療亨廷頓舞蹈癥引發(fā)的異常不自主運(yùn)動(dòng)和成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。Austedo TM是一種靶向囊VMAT-2的小分子口服抑制劑，VMAT-2在人體中主要負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素等化學(xué)物質(zhì)的水平[1]。氘代丁苯那嗪是丁苯那嗪（tetrabenazine）氘代后的產(chǎn)物，其半衰期明顯延長(zhǎng)，藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征得到了明顯改善，只需更少的劑量就以達(dá)到預(yù)期治療效果。

與未氘代的原藥（丁苯那嗪）相比， 氘代丁苯那嗪能顯著減緩代謝過(guò)程，半衰期由2~8小時(shí)延長(zhǎng)到9~10小時(shí)，接近未氘代丁苯那嗪的2倍，給藥量與給藥頻率均有下降，且毒副作用減輕，進(jìn)而氘代丁苯那嗪副作用更小，病人的抑郁傾向減輕，還可抑制戒斷反應(yīng)出現(xiàn)。2019年氘代丁苯那嗪已搶占了丁苯那嗪的市場(chǎng)，占據(jù)超過(guò)70%的，成為HD的主流用藥[2]。

氘代丁苯那嗪相較于丁苯那嗪是對(duì)兩個(gè)甲氧基進(jìn)行了氘代化，在新藥研發(fā)領(lǐng)域，藥物氘化方法已經(jīng)越來(lái)越受重視，通常是從已上市的藥物出發(fā)進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)相對(duì)于傳統(tǒng)的藥物發(fā)現(xiàn)方法，開(kāi)發(fā)效率會(huì)更高、成本也會(huì)更低，具有廣闊的前景。

相比于擁擠的創(chuàng)新藥研發(fā)賽道，氘代藥物也是今年來(lái)比較熱門(mén)的產(chǎn)品，這可能比現(xiàn)有的非氘化分子有更強(qiáng)的藥物活性。此外對(duì)新氘化藥物潛在醫(yī)療效益的研究也在不斷增加。而氘代技術(shù)，被當(dāng)作是有很大潛力開(kāi)發(fā)出Me-better或者Best-in-class的新視角。例如：獲批氘代藥物氘丁苯那嗪。

? 改善代謝狀況：減少或消除不必要的副作用或不良的藥物相互作用

? 提高口服制劑的生物利用度：藥物的氘化降低了消化道中發(fā)生的系統(tǒng)前代謝，使更多未被代謝的藥物達(dá)到靶標(biāo)位置。

? 半衰期延長(zhǎng)：氘化藥物具有較慢的藥代動(dòng)力學(xué)作用，延長(zhǎng)在體內(nèi)的吸收和分布。與非氘化藥物相比，這可能會(huì)減少患者在某段時(shí)間內(nèi)需要的藥物劑量。